Receptor huérfano

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Un receptor huérfano es una proteína que aparentemente es un receptor celular por su similitud con otros receptores ya descritos, pero del cual aún no se logrado identificar el ligando endógeno que une. Si posteriormente se descubre que un ligando se une a un receptor huérfano, el receptor es denominado entonces "huérfano adoptado".

Ejemplos[editar]

Ejemplos de receptores huérfanos pueden encontrarse en las familias de los receptores acoplados a proteínas G (GPCR)[1] [2] [3] y en las de los receptores nucleares.[4] [5] [6] Los receptores huérfanos de la familia GPCR suelen ser denominados con el nombre "GPR" seguido de un número, por ejemplo GPR1. Los receptores huérfanos de la familia de los receptores nucleares incluyen el receptor X farnesoide (FXR), el receptor X hepático (LXR) y los receptores PPAR.

Descubrimiento[editar]

Históricamente, los receptores fueron descubiertos utilizando ligandos para "pescar" sus correspondientes receptores. De hecho, por definición, estos receptores no eran huérfanos en un inicio. Sin embargo, con las nuevas y modernas técnicas de la biología molecular y bioinformática, como las librerías de ADNc, se hace posible identificar receptores en base a su identidad de secuencia con receptores conocidos, sin saber aún cuáles son sus ligandos.[7] [8]

Referencias[editar]

  1. Levoye A, Dam J, Ayoub MA, Guillaume JL, Jockers R (2006). «Do orphan G-protein-coupled receptors have ligand-independent functions? New insights from receptor heterodimers». EMBO Rep 7 (11):  pp. 1094–8. doi:10.1038/sj.embor.7400838. PMID 17077864. 
  2. Civelli O, Saito Y, Wang Z, Nothacker HP, Reinscheid RK (2006). «Orphan GPCRs and their ligands». Pharmacol Ther 110 (3):  pp. 525–32. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.10.001. PMID 16289308. 
  3. Wise A, Jupe SC, Rees S (2004). «The identification of ligands at orphan G-protein coupled receptors.». Annu Rev Pharmacol Toxicol 44 (February):  pp. 43–66. doi:10.1146/annurev.pharmtox.44.101802.121419. PMID 14744238. 
  4. Giguère V (October 1999). «Orphan nuclear receptors: from gene to function». Endocr. Rev. 20 (5):  pp. 689–725. doi:10.1210/er.20.5.689. PMID 10529899. 
  5. Benoit G, Cooney A, Giguere V, Ingraham H, Lazar M, Muscat G, Perlmann T, Renaud JP, Schwabe J, Sladek F, Tsai MJ, Laudet V (2006). «International Union of Pharmacology. LXVI. Orphan nuclear receptors». Pharmacol Rev 58 (4):  pp. 798–836. doi:10.1124/pr.58.4.10. PMID 17132856. 
  6. Shi Y (June 2007). «Orphan nuclear receptors in drug discovery». Drug Discov. Today 12 (11-12):  pp. 440–5. doi:10.1016/j.drudis.2007.04.006. PMID 17532527. 
  7. Jiang Z, Zhou Y (Oct 2006). «Using silico methods predicting ligands for orphan GPCRs». Curr Protein Pept Sci 7 (5):  pp. 459–464. PMID 17073696. 
  8. Colette J, Avé E, Grenier-Boley B, Coquel AS, Lesellier K, Puget K (Sep 2007). «Bioinformatics-based discovery and identification of new biologically active peptides for GPCR deorphanization». J Pept Sci 13 (9):  pp. 568–574. PMID 17694568. 

Enlaces externos[editar]