Receptor cannabinoide de tipo 2

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Receptor cannabinoide de tipo 2
Protein CNR2 PDB 2KI9.png
Clasificación
Superfamilia Receptores acoplados a proteínas G
Familia Receptores semejantes a Rodopsina
Tipo de tipo 2
Terminología
Símbolos CB2, CB-2, CX5
Identificación externa OMIM: 605051 MGI: 104650
Expresión genética
Especies afectadas General
Localización principal Nodos linfáticos
Localización secundaria Médula ósea, Tejidos, Hígado, Placenta
Otras localizaciones ninguna
Ligandos
Agonistas totales Araquidonilglicerol, Anandamida, Éter noladin, Virodamina y N-Araquidonoil dopamina.
Antagonistas AM-630, BML-190, JTE-907 y SR-144, 528
Antagonistas parciales desconocido
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El receptor cannabinoide de tipo 2, comúnmente abreviado CB2, es un receptor cannabinoide heterotrímero localizado principalmente en los Nodos linfáticos. Es activado por los cannabinoides. Su activación tiene numerosas implicaciones en el Sistema inmune, y su bloqueo como tratamiento para la osteoporosis. Aunque se está debatiendo mucho al respecto y algunos digan que es uno de los factores que alteran la cognición y el humor, parece ser que no se ha demostrado que sea responsable de los efectos psicoactivos del cannabis y derivados.

Es uno de los dos principales receptores cannabinoides, junto al Receptor cannabinoide de tipo 1, pertenece a la familia de los Receptores semejantes a Rodopsina, de la superfamilia de los Receptores acoplados a proteínas G (se unen a las proteínas G mediante nucleótidos de guanina).[2]​ Inhiben la adenilato citasa de manera sensitiva a la toxina de tos ferina, dependiente a una dosis y estereoselectiva.

Los receptores cannabinoides fueron identificados y han sido clonados desde 1990.[3]

Receptores cannabinoides[editar]

CB1  y CB2 son los receptores más destacables entre los cannabinoides (también se consideran posibles receptores cannabinoides GPR18, GPR55 o GPR119). Los receptores cannabinoides pueden ser introducidos o generados en el propio organismo, sin necesidad de ser importados de un medio externo (como sería en el caso de los endocannabinoides). Ambas proteínas (los receptores CB1 y CB2) son altamente homólogas y pertenecen a la familia de Receptores 7-TM [4]​ o acoplados a proteínas G (son proteínas transmembranales, también llamadas integrales) que tienen 7 receptores acoplados a dicha proteína G, que se unen y son activados por endocannabinoides.

El CB2 es también conocido como “receptor cannabinoide periférico”. Estos receptores se encuentran principalmente en las células del sistema inmune. La función de estos receptores incluye el control de la liberación de citoquinas y el desplazamiento o migración de las células que forman parte del sistema inmune. Mientras que CNR1 se expresa mayormente en las neuronas periféricas y en el cerebro mediante células de Hortega, vasos sanguíneos y algunas neuronas, siendo de este modo responsable de las acciones psicotrópicas de los cannabinoides, CNR2 se expresará sobre todo en el sistema inmune y en células hepatopoyéticas (de la sangre; es decir, globulos rojos o eritrocitos, globulos blancos o leucocitos y plaquetas o trombocitos), estando prácticamente ausente en el cerebro. El receptor CB2 está codificado por el gen CNR2 en 1p36 y el CB1 por el gen CNR1 en el cromosoma humano 6q15. [5]

Funciones inmunológicas[editar]

Este receptor se encuentra principalmente expresado en diferentes tipos de leucocitos y por ello son varias sus funciones inmunológicas. En general este receptor induce a una respuesta antiinflamatoria, pudiendo finalmente regular la respuesta inflamatoria junto con sus antagonistas.Hay varios factores que le proporcionan esta capacidad antiinflamatoria, y uno de ellos es la capacidad para inhibir la adenilato ciclasa. Así, el CB2 actúa como un inmunosupresivo que ralentiza o incluso inhibe la formación de esplenocitos y macrófagos, pudiendo también inducir la apoptosis. La diferenciación entre linfocitos B y linfocitos T, así como el control en la liberación de citoquinas son algunas de las tareas extra del CB2. Además se ha demostrado que suprime la migración de neutrófilos, aunque favorece la de células NK (del inglés "natural killer").

Localización[editar]

Estos receptores se encuentran en:[6]

Ligandos[editar]

El receptor cannabinoide de tipo 2 está codificado en el gen CNR2, 1p36.11, del cromosoma 1. El ligando agonista principal es el 2-araquidonilglicerol. Otros ligandos competitivos son los demás endógenos: anandamida, éter noladin, Virodamina y N-Araquidonoil dopamina.

Como ligandos antagonistas e inversos agonistas, sintetizados muy recientemente,[3]​ destacan:

  1. AM-630
  2. BML-190
  3. JTE-907
  4. SR-144, 528

Activación del CB2: Aplicaciones clínicas[editar]

Estímulos fisiológicos o patológicos inducen la síntesis y la liberación inmediata de los endocannabinoides que posteriormente pueden activar los receptores cannabinoides, lo que presenta grandes beneficios terapéuticos. En los últimos años se ha considerado la aplicación terapéutica de estos compuestos desencadenando la desprohibición de su uso en ámbito medicinal, al demostrarse mediante diversos estudios clínicos su beneficio en distintas enfermedades como trastornos depresivos, dolor neuropático, esclerosis múltiple, lesión de la médula espinal, cáncer, arterosclerosis, infarto al miocardio, evento cerebrovascular, hipertensión, glaucoma, osteoporosis, obesidad o síndrome metabólico, en las que un sistema endocannabinoide desempeña un rol importante para intervenir farmacológicamente. Este sistema endocannabinoide actúa sobre un amplio abanico de enfermedades ya que interactúa con una gran variedad de otros sitemas endógenos, como por ejemplo, con los receptores serotoninérgicos, causando dicha interacción beneficios sobre la migraña. Los cannabinoides poseen altísimo efecto antiinflamatorio, superando por 20 veces el efecto de la aspirina y duplicando el de la hidrocortisona. Además de las propiedades antiinflamatorias presentan también predominantemente efectos inhibitorios sobre el crecimiento tumoral, migración angiogénesis, metástasis e inflamación. Recientes estudios sugieren que los agonistas de receptores cannabinoides ecpresados por las células tumorales pueden ofrecer una nueva estrategia para el tratamiento del cáncer, paliativo e incluso también curativo. Por esta razón los receptores cannabinoides han despertado gran interés por su aplicación clínica en este área.

Investigaciones[editar]

En investigaciones realizadas en el año 2005, ratas con una supresión o deleción intencionada del gen CNR1 mostraron un incremento en la masa ósea, mientras que aquellas a las que se les eliminó el gen CNR2, mostraron una reducción de masa ósea muy parecida a la pérdida de masa ósea característica de la osteoporosis. Los resultados de aquel estudio puesieron en manifiesto el efecto del cambio farmacológico de los receptores cannabinoideos en la masa ósea aunque los resultados de ambas prácticas fueran opuestos (la supresión de uno reducía la masa ósea, mientras que la del otro la aumentaba).

La ateroesclerosis (la cual es también una enfermedad de aparición tardía) inversa e independientemente, está relacionada con la densidad ósea. Por ese motivo, es tentador para muchos especular que los polimorfismos CNR2 contribuyen a la etiología de ateroesclerosis y osteoporosis pudiendo de esa manera intentar explicar la relación entre ambas enfermedades. [7]

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. «fuente». 
  2. «cannabinoid receptor 2 (macrophage)». 
  3. a b «ref». 
  4. «7-TM Receptors | G Protein Coupled Receptors | GPCR | Tocris Bioscience». Tocris Bioscience (en inglés). Consultado el 2017-10-20. 
  5. «CNR1 cannabinoid receptor 1 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI». www.ncbi.nlm.nih.gov. Consultado el 2017-10-20. 
  6. «ref». 
  7. Karsak, Meliha; Cohen-Solal, Martine; Freudenberg, Jan; Ostertag, Agnes; Morieux, Caroline; Kornak, Uwe; Essig, Julia; Erxlebe, Edda et al. (2005-11-15). «Cannabinoid receptor type 2 gene is associated with human osteoporosis». Human Molecular Genetics (en inglés) 14 (22): 3389-3396. ISSN 0964-6906. doi:10.1093/hmg/ddi370. Consultado el 2017-10-20. 

6.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2768535/