Proteína precursora amiloidea

Proteína precursora amiloidea beta (A4)
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB
Identificadores
Símbolos	APP (HGNC: 620) AD1
Identificadores; externos	OMIM: 104760 ; EBI: APP; GeneCards: Gen APP; UniProt: APP;
Locus	Cr. 21 q21.2
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Humano	Ratón
351
Q9UCC8	n/a
NM_000484	n/a
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

La proteína precursora amiloidea (en inglés, APP, por Amyloid Precursor Protein) es una proteína integral de membrana, y es expresada en muchos tipos de tejidos, y está concentrada en la sinapsis entre neuronas. Su función aún no ha sido elucidada, aunque estudios recientes han revelado que podría participar como regulador frente a la sinapsis neuronal^[1] y de la plasticidad neuronal.^[2]

La APP es conocida por ser la molécula precursora del β-amiloide, un péptido de 42 aminoácidos, que es el principal componente de las placas amiloideas presentes en el tejido cerebral de pacientes que sufren la enfermedad de Alzheimer.

Genética[editar]

La proteína precursora beta amiloide es una proteína antigua y altamente conservada.^[3] En humanos , el gen APP está ubicado en el cromosoma 21 y contiene 18 exones que abarcan 290 kilobases.^[4] Se han observado en humanos varias isoformas de empalme alternativas de APP, que varían en longitud de 639 a 770 aminoácidos, con ciertas isoformas expresadas preferentemente en neuronas; los cambios en la relación neuronal de estas isoformas se han asociado con la enfermedad de Alzheimer. Se han identificado proteínas homólogas en otros organismos como Drosophila (moscas de la fruta), C. elegans (gusanos redondos),^[5] y todos los mamíferos.^[6] La región beta amiloide de la proteína, ubicada en el dominio que atraviesa la membrana, no está bien conservada en todas las especies y no tiene una conexión obvia con las funciones biológicas del estado nativo de APP.

Las mutaciones en regiones críticas de la proteína precursora de amiloide, incluida la región que genera beta amiloide (Aβ), causan susceptibilidad familiar a la enfermedad de Alzheimer. Por ejemplo, se ha encontrado que varias mutaciones fuera de la región Aβ asociadas con el Alzheimer familiar aumentan drásticamente la producción de Aβ.^[7]

Una mutación (A673T) en el gen APP protege contra la enfermedad de Alzheimer. Esta sustitución es adyacente al sitio de escisión de la beta secretasa y da como resultado una reducción del 40 % en la formación de beta amiloide in vitro.

Véase también[editar]

APPBP2, proteína de unión a la proteína amiloide 2.

Referencias[editar]

↑ Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J. (2006). Synapse formation and function is modulated by the amyloid precursor protein. J Neurosci 26(27):7212-21. PMID 16822978
↑ Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC. (2003). Roles of amyloid precursor protein and its fragments in regulating neural activity, plasticity and memory. Prog Neurobiol 70(1):1-32. PMID 12927332
↑ Tharp, William G; Sarkar, Indra (2013). «Origins of amyloid-β». BMC Genomics (en inglés) 14 (1): 290. ISSN 1471-2164. doi:10.1186/1471-2164-14-290. Consultado el 4 de abril de 2023.
↑ Yoshikai, Shun-ichi; Sasaki, Hiroyuki; Doh-ura, Katsumi; Furuya, Hirokazu; Sakaki, Yoshiyuki (15 de marzo de 1990). «Genomic organization of the human amyloid beta-protein precursor gene». Gene (en inglés) 87 (2): 257-263. ISSN 0378-1119. doi:10.1016/0378-1119(90)90310-N. Consultado el 4 de abril de 2023.
↑ Ewald, Collin Y.; Li, Chris (1 de abril de 2012). «Caenorhabditis elegans as a model organism to study APP function». Experimental Brain Research (en inglés) 217 (3): 397-411. ISSN 1432-1106. PMID 22038715. doi:10.1007/s00221-011-2905-7. Consultado el 4 de abril de 2023.
↑ Matsui, Toshifumi; Ingelsson, Martin; Fukumoto, Hiroaki; Ramasamy, Karunya; Kowa, Hisatomo; Frosch, Matthew P.; Irizarry, Michael C.; Hyman, Bradley T. (3 de agosto de 2007). «Expression of APP pathway mRNAs and proteins in Alzheimer’s disease». Brain Research (en inglés) 1161: 116-123. ISSN 0006-8993. doi:10.1016/j.brainres.2007.05.050. Consultado el 4 de abril de 2023.
↑ Goate, Alison; Chartier-Harlin, Marie-Christine; Mullan, Mike; Brown, Jeremy; Crawford, Fiona; Fidani, Liana; Giuffra, Luis; Haynes, Andrew et al. (1991-02). «Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease». Nature (en inglés) 349 (6311): 704-706. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/349704a0. Consultado el 4 de abril de 2023.

Datos: Q423510
Multimedia: Amyloid precursor protein / Q423510

[1] Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J. (2006). Synapse formation and function is modulated by the amyloid precursor protein. J Neurosci 26(27):7212-21. PMID 16822978

[2] Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC. (2003). Roles of amyloid precursor protein and its fragments in regulating neural activity, plasticity and memory. Prog Neurobiol 70(1):1-32. PMID 12927332

[3] Tharp, William G; Sarkar, Indra (2013). «Origins of amyloid-β». BMC Genomics (en inglés) 14 (1): 290. ISSN 1471-2164. doi:10.1186/1471-2164-14-290. Consultado el 4 de abril de 2023.

[4] Yoshikai, Shun-ichi; Sasaki, Hiroyuki; Doh-ura, Katsumi; Furuya, Hirokazu; Sakaki, Yoshiyuki (15 de marzo de 1990). «Genomic organization of the human amyloid beta-protein precursor gene». Gene (en inglés) 87 (2): 257-263. ISSN 0378-1119. doi:10.1016/0378-1119(90)90310-N. Consultado el 4 de abril de 2023.

[5] Ewald, Collin Y.; Li, Chris (1 de abril de 2012). «Caenorhabditis elegans as a model organism to study APP function». Experimental Brain Research (en inglés) 217 (3): 397-411. ISSN 1432-1106. PMID 22038715. doi:10.1007/s00221-011-2905-7. Consultado el 4 de abril de 2023.

[6] Matsui, Toshifumi; Ingelsson, Martin; Fukumoto, Hiroaki; Ramasamy, Karunya; Kowa, Hisatomo; Frosch, Matthew P.; Irizarry, Michael C.; Hyman, Bradley T. (3 de agosto de 2007). «Expression of APP pathway mRNAs and proteins in Alzheimer’s disease». Brain Research (en inglés) 1161: 116-123. ISSN 0006-8993. doi:10.1016/j.brainres.2007.05.050. Consultado el 4 de abril de 2023.

[7] Goate, Alison; Chartier-Harlin, Marie-Christine; Mullan, Mike; Brown, Jeremy; Crawford, Fiona; Fidani, Liana; Giuffra, Luis; Haynes, Andrew et al. (1991-02). «Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease». Nature (en inglés) 349 (6311): 704-706. ISSN 1476-4687. doi:10.1038/349704a0. Consultado el 4 de abril de 2023.

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