Proinsulina
| Proinsulina | ||||
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| Estructuras disponibles | ||||
| PDB | Buscar ortólogos: PDBe, RCSB | |||
| Identificadores | ||||
| Símbolo | INS (HGNC: 6081) | |||
| Identificadores externos |
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| Locus | Cr. 11 p15.5 | |||
| Estructura/Función proteica | ||||
| Peso molecular | 8000-10 000 (Da) | |||
| Ortólogos | ||||
| Especies |
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| Entrez |
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| UniProt |
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| RefSeq (ARNm) |
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La pro-insulina es el nombre de la prohormona precursora de la insulina, sintetizada por las células beta de los islotes de Langerhans del páncreas. En humanos, la proinsulina es codificada por el gen INS, con un peso molecular entre 8000 a 10 000 Daltons.[1][2]
Características
[editar]La proinsulina, tiene como precursor a la pre-proinsulina (PPI), que está compuesta por el péptido señal N-terminal (SP) seguido del dominio de proinsulina C-terminal.
La proinsulina, por acción de enzimas proteolíticas conocidas como pro-hormona convertasas (pro-proteína convertasa 1 y pro-proteína convertasa 2), así como por la exoproteasa (carboxipeptidasa E), dan origen a la insulina.[3]
Ciertas modificaciones producidas sobre la proinsulina le eliminan una región del centro de la molécula denominada péptido C quedando libres los extremos C-terminal y N-terminal. Estos extremos libres se denominan cadenas A (21 aminoácidos) y cadena B (30 aminoácidos), los cuales terminan unidas entre sí por medio de enlaces disulfuro. De modo que la proinsulina consta de las cadenas B-C-A. Los gránulos secretorios liberan las tres cadenas simultáneamente.
Genética
[editar]Con la secuenciación del genoma, se han identificado numerosas secuencias codificantes de insulina en los genomas de diversos vertebrados, que revelan cambios inesperados en el número de genes y en su secuencia, que probablemente influyen en la función biológica.
Se han descubierto cambios en el procesamiento de proteo-lisis que sugieren que la estructura hormonal de dos cadenas no es necesaria para todas las actividades biológicas de la insulina.
El gen de la insulina humana (INS) es un gen pequeño de 1425 pares de bases ubicado en el cromosoma 11 y está compuesto por 3 exones separados por 2 intrones.[4]
Síntesis
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La proinsulina es producida en el retículo endoplasmático de las células beta del páncreas, donde es doblada y oxidados sus enlaces disulfuros. Luego es transportada al aparato de Golgi donde es empaquetada dentro de vesículas secretoras y procesada luego por proteasas para formar la hormona insulina. De la reacción se forma el péptido C.[5]
| Ref.[5] | Motivos estructurales, su ubicación y su extensión en la cadena de aminoácidos (aa) |
|---|---|
| Beta strand. | aa 26-29 |
| Helix . | aa 33-43 |
| Helix . | 44-46 |
| Beta strand . | aa 48-50 |
| Beta strand . | 56-58 |
| Turn . | aa 59-66 |
| Beta strand . | aa 74-76 |
| Helix. | 79-81 |
| Turn . | aa 84-86 |
| Helix . | 79-81 |
| Turn . | aa 84-86 |
| Helix . | aa 91-97 |
| Beta strand . | aa 98-101 |
| Helix . | aa 102-106 |
| Turn . | aa 107-109 |
Referencias
[editar]- ↑ «Entrez Gene: INS insulin».
- ↑ Bell GI, Pictet RL, Rutter WJ, Cordell B, Tischer E, Goodman HM (marzo de 1980). «Sequence of the human insulin gene». Nature 284 (5751): 26-32. PMID 6243748. doi:10.1038/284026a0.
- ↑ Steiner DF ; Oyer PE (febrero de 1967). «The biosynthesis of insulin and a probable precursor of insulin by a human islet cell adenoma». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 57 (2): 473-480. PMC 335530. PMID 16591494. doi:10.1073/pnas.57.2.473.
- ↑ Irwin, David M. (2021). «Evolution of the Insulin Gene: Changes in Gene Number, Sequence, and Processing». Front Endocrinol (Lausanne) (Frontiers (editorial)) 12: 649255. PMC 8051583. PMID 33868177. doi:10.3389/fendo.2021.649255. Consultado el 20 de junio de 2026. OA
- 1 2 «INS HUMAN». UniProt.