Lopinavir/ritonavir

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Lopinavir/ritonavir
Identificadores
Número CAS 369372-47-4
PubChem 11979606
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Lopinavir/ritonavir (LPV/r), que se vende bajo la marca Kaletra entre otros, es un medicamento de combinación en dosis fija para el tratamiento y la prevención del VIH/SIDA.[1]​ Combina lopinavir con una dosis baja de ritonavir.[1]​ Generalmente se recomienda su uso con otros antirretrovirales.[1]​ Puede usarse para la prevención después de una lesión por pinchazo con aguja u otra exposición potencial.[1]​ Se administra por vía oral como una tableta, cápsula o solución.[1]

Los efectos secundarios comunes incluyen diarrea, vómitos, cansancio, dolor de cabeza y dolores musculares.[1]​ Los efectos secundarios graves pueden incluir pancreatitis, problemas hepáticos y niveles altos de azúcar en la sangre.[1]​ Se usa comúnmente en el embarazo y parece ser seguro.[1]​ Ambos medicamentos son inhibidores de la proteasa del VIH. [1]​ El ritonavir funciona al disminuir la descomposición del lopinavir.[1]

Lopinavir/ritonavir como un solo medicamento fue aprobado para su uso en los Estados Unidos el año 2000.[1]​ Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más efectivos y seguros que se necesitan en un sistema de salud.[2]​ El costo mayorista en el mundo en desarrollo es de US$18,96 a 113,52 por mes.[3]​ En los Estados Unidos, no está disponible como medicamento genérico y cuesta más de US$200 por un suministro mensual típico para el año 2016.[4]

Usos médicos[editar]

Para el año 2006, lopinavir/ritonavir forma parte de la combinación preferida para la terapia de primera línea recomendada por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos en 2006.[5]

Efectos adversos[editar]

Los efectos adversos más comunes observados con lopinavir/ritonavir son diarrea y náuseas. En ensayos clínicos clave, se produjo diarrea moderada o grave en hasta el 27% de los pacientes y náuseas moderadas /graves en hasta el 16%.[6]​ Otros efectos adversos comunes incluyen dolor abdominal, astenia, dolor de cabeza, vómitos y, particularmente en niños, erupción cutánea.[6]

Las enzimas hepáticas elevadas y la hiperlipidemia (tanto hipertrigliceridemia como hipercolesterolemia) también se observan comúnmente durante el tratamiento con lopinavir/ritonavir.

Se anticipa que Lopinavir/ritonavir tenga diversos grados de interacción con otros medicamentos que también son sustratos de CYP3A y/o P-gp.[7]

Las personas con una cardiopatía estructural, anomalías en el sistema de conducción preexistente, cardiopatía isquémica o cardiomiopatías deben usar lopinavir/ritonavir con precaución.[8]

El 8 de marzo de 2011, la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE.UU. notificó a los profesionales de la salud los graves problemas de salud que se han reportado en bebés prematuros que reciben solución oral de lopinavir/ritonavir, probablemente debido a su contenido de propilenglicol. Se recomienda evitar el uso en bebés prematuros.[9]

Historia[editar]

Lopinavir fue desarrollado por Abbott en un intento por mejorar la resistencia al VIH y las propiedades de unión a proteínas séricas del inhibidor de la proteasa anterior de la compañía, el ritonavir.[10]​ Administrado solo, lopinavir tiene una biodisponibilidad insuficiente; sin embargo, al igual que varios inhibidores de la proteasa del VIH, sus niveles en sangre aumentan considerablemente con dosis bajas de ritonavir, un potente inhibidor del citocromo P450 3A4.[10]​ Abbott, por lo tanto, siguió una estrategia de administración conjunta de lopinavir con dosis subtraterapéuticas de ritonavir, y el lopinavir solo se comercializa como una coformulación con ritonavir. Es la primera cápsula de medicamentos múltiples que contiene un medicamento que no está disponible individualmente.

Lopinavir/ritonavir fue aprobado por la FDA de EE.UU. el 15 de septiembre de 2000 y en Europa en abril de 2001. Su patente vencía en los Estados Unidos el 26 de junio de 2016.

Abbott Laboratories fue uno de los primeros usuarios de Advanced Photon Source, una fuente de luz de radiación sincrotrón nacional en el Laboratorio Nacional de Argonne. Uno de los primeros proyectos de investigación realizados en Advanced Photon Source fue el Virus de Inmunodeficiencia Humana. Usando la cristalografía de rayos X, los investigadores encontraron los puntos de ataque de los inhibidores de la proteasa del VIH, agentes que bloquean la descomposición de las proteínas. Los inhibidores de la proteasa impiden que el VIH haga nuevas copias de sí mismo al bloquear el último paso del proceso, cuando el virus intenta replicarse, y de ese descubrimiento surgió el medicamento Kaletra/Aluvia.[11]

Costo[editar]

Como resultado de los altos precios y la propagación de la infección por VIH, el gobierno de Tailandia emitió una licencia obligatoria el 29 de enero de 2007 para producir y/o importar versiones genéricas de lopinavir y ritonavir.[12]​ En respuesta, Abbott Laboratories retiró su registro para lopinavir y siete de sus otros nuevos medicamentos en Tailandia, citando la falta de respeto del gobierno tailandés por las patentes.[13]​ La actitud de Abbott ha sido denunciada por varias ONG de todo el mundo, incluida una huelga en la red iniciada por Act Up-Paris y un llamado público para boicotear todos los medicamentos de Abbott por parte de la ONG francesa AIDES.[14]

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. a b c d e f g h i j k «Lopinavir and Ritonavir». The American Society of Health-System Pharmacists. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016. Consultado el 28 de noviembre de 2016. 
  2. «WHO Model List of Essential Medicines (19th List)». World Health Organization. April 2015. Archivado desde el original el 13 de diciembre de 2016. Consultado el 8 de diciembre de 2016. 
  3. «Lopinavir + Ritonavir». International Drug Price Indicator Guide. Archivado desde el original el 5 de marzo de 2017. Consultado el 28 de noviembre de 2016. 
  4. Tarascon Pharmacopoeia 2016 Professional Desk Reference Edition (en inglés). Jones & Bartlett Publishers. 2016. p. 67. ISBN 9781284095302. 
  5. DHHS panel. Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents (May 4, 2006). (Available for download from AIDSInfo Archivado el 6 de mayo de 2006 en Wayback Machine.)
  6. a b «KALETRA (lopinavir/ritonavir) capsules; (lopinavir/ritonavir) oral solution. Prescribing information. April 2009». Archivado desde el original el 4 de julio de 2010. Consultado el 21 de enero de 2019. 
  7. Zhang, Lei; Zhang, Yuanchao; Huang, Shiew-Mei (19 de octubre de 2009). «Scientific and Regulatory Perspectives on Metabolizing Enzyme-Transporter Interplay and Its Role in Drug Interactions: Challenges in Predicting Drug Interactions». Molecular Pharmaceuticals 6 (6): 1766-1774. PMID 19839641. doi:10.1021/mp900132e. 
  8. FDA Issues Safety Labeling Changes for Kaletra, 2009-04-10, Medscape Today Archivado el 10 de septiembre de 2017 en Wayback Machine.
  9. Drugs.com: Kaletra (lopinavir/ritonavir): Label Change - Serious Health Problems in Premature Babies Archivado el 21 de enero de 2019 en Wayback Machine.
  10. a b «Sham HL, Kempf DJ, Molla A, et al. (1998) ABT-378, a highly potent inhibitor of the human immunodeficiency virus protease. Antimicrob. Agents Chemother. 42: 3218-24». Archivado desde el original el 25 de julio de 2011. Consultado el 21 de enero de 2019. 
  11. Foster, Catherine. «Research at Argonne helps Abbott Labs develop anti-HIV drug». Archivado desde el original el 22 de octubre de 2006. Consultado el 4 de septiembre de 2006. 
  12. «Decree of Department of Disease Control, Ministry of Public Health, regarding exploitation of patent on drugs & medical supplies by the government on combination drug between lopinavir & ritonavir». Archivado desde el original el 17 de julio de 2011. Consultado el 21 de enero de 2019. 
  13. «AIDES "People Living with HIV: Let's change the rules imposed by the pharmaceutical industry!" (July 1, 2007)». Archivado desde el original el 20 de octubre de 2007. Consultado el 21 de enero de 2019.