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Liposoma

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Este aviso fue puesto el 4 de diciembre de 2011.
Esquema de un liposoma formado por fosfolípidos, conteniendo y rodeado de una solución acuosa.

Un liposoma es una vesícula esférica (pequeña burbuja) con una membrana compuesta de una o dos doble capa de fosfolípidos, especialmente la fosfatidilcolina y el colesterol[1] (pero también puede incluir otros lípidos, como los que se encuentran en el huevo y la fosfatidiletanolamina, siempre que sean compatibles con la estructura de la bicapa lipídica[2]), que constan de partes hidrosolubles y liposolubles.[3]

Los fosfolípidos en una solución acuosa forman la estructura esférica conocida como liposoma. Durante este proceso las colas lipófilas de los fosfolípidos entran en contacto entre ellas formando una membrana de doble capa que es hidrófila en sus partes exteriores y lipófila en su interior. Por lo tanto, el interior y el exterior de un liposoma es hidrosoluble y el interior de la membrana del liposoma es liposoluble. Por definición, los liposomas contienen un núcleo de solución acuosa; los lípidos esféricos que contienen material no acuoso se denominan micelas.

Al envolver una sustancia acuosa, actualmente se utilizan como transportadores de diversas sustancias al exterior y el interior de la célula. Algunas de estas sustancias son medicamentos o cosméticos (se puede liberar durante largo tiempo, pudiendo asimismo mantener hidratada la piel), e incluso se utilizan en biotecnología, en algunos casos de terapia genética, para introducir genes de un organismo en otro diferente. Los liposomas de tamaño nanométrico bajo, se denominan nanosomas.

Los liposomas no deben confundirse con los lisosomas. A diferencia de los liposomas, las micelas suelen contener una monocapa de ácidos grasos o tensioactivos.[4]Además, los liposomas se distinguen fácilmente de las micelas y las fases lipídicas hexagonales mediante microscopía electrónica de transmisión con tinción negativa.[5]

Actualmente, los liposomas se consideran los nanotransportadores más utilizados para diversas moléculas hidrofóbicas e hidrofílicas potencialmente activas debido a su alta biocompatibilidad, biodegradabilidad y baja inmunogenicidad.[6]

Historia

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La formación de vesículas lipídicas artificiales por medio del engrosamiento de fosfolípidos en un medio acuoso fue inicialmente descrito por Bangham et al. en el instituto de Cambridge, durante unas pruebas con el nuevo microscopio electrónico del instituto.[7] El parecido con la plasmalema era evidente, y las imágenes microscópicas proporcionaron la primera evidencia de que la membrana celular es una estructura de tipo doble membrana lipídica. Al año siguiente, Bangham, su colega Malcolm Standish y Gerald Weissmann, un médico estadounidense, establecieron la integridad de esta estructura bicapa cerrada y su capacidad para liberar su contenido tras el tratamiento con detergente (latencia ligada a la estructura).[8]

Originariamente estas vesículas, ahora conocidas como liposomas, fueron utilizadas como modelos de bicapas lipídicas para estudiar el transporte de iones a través de las membranas celulares, y esos primeros experimentos fueron los que impulsaron una gran cantidad de estudios posteriores en biofísica de las membranas.[9]

Durante la década de 1970 las investigaciones acerca de los liposomas fueron más allá del área de la física de las membranas y se adentraron en el área de su aplicación terapéutica en dos áreas a saber: la alteración de la disposición de tejidos en macromoléculas in Vitro y la introducción de moléculas desde el exterior en células in Vitro. Fue así como los estudios de las vesículas liposomales se enfocaron en tres áreas: la biofísica, la biología celular y la medicina.

En los primeros años del desarrollo de los liposomas estos eran vistos como “proyectiles mágicos”; sin embargo en los años posteriores y en la actualidad se tiene más conciencia de las limitaciones de los liposomas para su uso en las áreas anteriormente descritas.

Es así como la década de 1980 fue un periodo de consolidación en las investigaciones liposomales. Además fue tiempo en que se dieron grandes avances en cuanto a la estabilidad de los liposomas en fluidos biológicos y del desarrollo de tecnologías para la preservación en estante de formas farmacéuticas liposomales. Durante la década de 1990 se dieron en esta materia pruebas clínicas y de aprobación de productos inyectables.

Desde la década de 1970 hasta el año 2000 se habían publicado más de 20 000 artículos científicos relacionados con los liposomas en áreas tan diversas como transferencia y mutación genética. El primer reporte acerca de las liposomas como adyuvantes inmunológicos fue hecho al final de los años 1970 y desde ese momento numerosos estudios han sido publicados referentes a este uso de los liposomas. Entre 1975 y octubre de 1990 se registraron 353 patentes en Estados Unidos acerca de los liposomas y de temas relacionados, la mayoría de ellos entre 1989 y 1990, siendo individuos y universidades los que registraron la mayor cantidad (27%). Ya para el año 2000 se habían registrado más de 200 patentes que protegían su formación, estructura, manufactura y uso.

Estructura

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Los liposomas pueden estar compuestos de fosfolípidos derivados en la naturaleza con cadenas de lípidos mezclados (como la fosfatidiletanolamina presente en el huevo) o de componentes tensoactivos como el DOPE (dioleolylphosphatidylethanolamine).[2]El diseño de un liposoma puede emplear ligandos de superficie para unirse a las células o tejidos deseados.[10]

Esta estructura permite a un liposoma absorber y transportar sustancias hidrosolubles (como vitamina C y conservantes químicos) además de agentes liposolubles (como vitamina E y fragancias). Se trata por lo tanto de un arma de doble filo ya que un liposoma permite transportar sustancias con efectos tanto negativos como positivos para la piel.

Los mismos fosfolípidos que componen la membrana del liposoma también forman parte importante de la estructura de la membrana celular; y los lípidos que componen la sustancia intercelular, también contienen muchos fosfolípidos. La compatibilidad con la piel es buena ya que la estructura de los liposomas es idéntica a la estructura de la membrana celular. Los tejidos que son como la piel ayudan a prevenir alergias. Por todo ello, los liposomas pueden suplir carencias de fosfolípidos en células o en lípidos intercelulares, cuando estos han sido ligeramente dañados como resultado de una limpieza cutánea excesiva, por ejemplo. De igual importancia para las células, son las ceramidas, que combinadas con los fosfolípidos constituyen tandem ideal para el cuidado de la piel.

Terapia génica

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En algunas enfermedades infecciosas, inflamatorias y en el cáncer el sistema inmune puede ser estimulado para predecir y secretar anticuerpos, llevando los genes apropiados a las células apropiadas para reemplazar las proteínas mutadas o ausentes. Los genes también pueden ser apagados mediante una "terapia sin sentido" en las que hebras de DNA, ARNm sin sentido son utilizadas para evitar el crecimiento del tumor o paliar infecciones virales.

Estos complejos lípido-DNA han mostrado una transfección y expresión genética eficiente in vitro y ex vivo. La falta de especificidad está siendo corregida por la incorporación de epítopos o pequeños polipéptidos en el revestimiento de estas moléculas lipídicas, para fusionarlas sólo en las células diana que presenten moléculas receptoras específicas para estos polipéptidos.

Algunos estudios muestran la expresión de genes en vivo especialmente en pulmones.

Aplicaciones

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  • Transporte de antibióticos[11]
  • Transporte de fungicidas hacia el sistema reticuoendotelial (liposomas convencionales) hacia los linfonodos y macrófagos en tejidos más profundos (liposomas estabilizados estéricamente)[6]
  • Vacunas[12][13]
  • Terapias antiinflamatorias[14]
  • Terapia Fotodinamica[15]
  • Glucocorticoides liposomales en aerosol
  • En la industria cosmética, ha tenido múltiples aplicaciones: cremas y geles faciales y corporales, lociones tónicas o humectantes, bronceadores y protectores solares y post-solares (faciales y corporales).

Transporte

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Al preparar liposomas en una solución de ADN o fármacos (que normalmente no podrían difundirse a través de la membrana), estos pueden ser introducidos (indiscriminadamente) más allá de la bicapa lipídica.[16]Sin embargo, esta no es la única manera.

Los liposomas pueden transportar sus contenidos de diferentes formas:

  • Unidas a su membrana: La bicapa lipídica puede fusionarse con otras bicapas, como la membrana celular, liberando así el contenido del liposoma; sin embargo, este es un evento complejo y no espontáneo que no se aplica a la administración de nutrientes y fármacos.[17]
  • Intercaladas en la bicapa
  • Disueltas en su bicapa
  • Encapsuladas en su interior

Las drogas hidrofóbicas son transportadas en la bicapa lipídica apolar y las drogas hidrosolubles son transportadas unidas a la superficie del liposoma o en su interior. Algunos tipos de liposomas notables son:

  • Convencional
  • Sigilosos: La doxorrubicina liposomal pegilada (PLD) (DOXIL/Caelyx) fue la primera y sigue siendo la única formulación liposomal sigilosa aprobada tanto en los EE. UU. como en Europa para el tratamiento del sarcoma de Kaposi y el cáncer de ovario recurrente:[18]
  • Dirigido: Péptidos localizadores de membrana son insertados en el liposoma para guiarlo a la membrana celular objetivo.[19]
  • Catiónico

Clasificación

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Según la estructura de las vesículas, existen siete categorías principales de liposomas: multilaminares grandes (MLV), oligolaminares (OLV), unilaminares pequeños (SUV), unilaminares de tamaño mediano (MUV), unilaminares grandes (LUV), unilaminares gigantes (GUV) y vesículas multivesiculares (MVV).[20] Los principales tipos de liposomas son la vesícula multilamelar (MLV, con varias bicapas lipídicas de fase lamelar), la vesícula liposomal unilamelar pequeña (SUV, con una sola bicapa lipídica), la vesícula unilamelar grande (LUV) y la vesícula cocleada. Una forma menos deseable son los liposomas multivesiculares, en los que una vesícula contiene una o más vesículas más pequeñas.[1]

Liposomas y su uso en la medicina moderna

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Las moléculas lipídicas constan de una cabeza polar y dos cadenas hidrocarbonadas hidrofobias, las que hacen a los lípidos ser demasiado abultados para formar micelas. . Al formarse, el liposoma captura en su interior parte del solvente en que se encuentra suspendido. De esta manera podemos decir que un liposoma es una vesícula esférica de gran dimensión formada por 1 o más bicapas lipídicas, cuando estas se encuentran en un medio hidrosoluble. Los liposomas están hechos normalmente de lecitinas obtenidas de soya, yema de huevo y tejido cerebral, luego lípidos cargados como fosfatidilserina y fosfatidil glicerol son añadidos para aumentar la estabilidad. El tamaño de un liposoma varía entre 20nm- 100 um. Los liposomas homogéneos unilaminares de entre 80- 200 nm son los más usados para aplicaciones médicas, pues son más estables[cita requerida]. Las moléculas al interior de un liposoma pueden ser dirigidas a células específicas, siendo esto una posible respuesta de cómo llevar medicamento a células enfermas disminuyendo los efectos tóxicos en células sanas, ya que los liposomas pueden evitar el reconocimiento y destrucción del sistema inmune.[16]

Ciertos fármacos anticancerígenos, como la doxorrubicina (Doxil) y la daunorrubicina, pueden administrarse encapsulados en liposomas.[21]

Referencias

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  1. 1 2 Akbarzadeh, Abolfazl; Rezaei-Sadabady, Rogaie; Davaran, Soodabeh; Joo, Sang Woo; Zarghami, Nosratollah; Hanifehpour, Younes; Samiei, Mohammad; Kouhi, Mohammad et al. (22 de febrero de 2013). «Liposome: classification, preparation, and applications». Nanoscale Research Letters 8 (1): 102. ISSN 1931-7573. PMC 3599573. PMID 23432972. doi:10.1186/1556-276X-8-102. Consultado el 28 de julio de 2026.
  2. 1 2 Cevc, Gregor (10 de junio de 2012). «Rational design of new product candidates: the next generation of highly deformable bilayer vesicles for noninvasive, targeted therapy». Journal of Controlled Release: Official Journal of the Controlled Release Society 160 (2): 135-146. ISSN 1873-4995. PMID 22266051. doi:10.1016/j.jconrel.2012.01.005. Consultado el 28 de julio de 2026.
  3. ↑ Berg, Jeremy Mark; Stryer, Lubert; Tymoczko, John L. (2007). Bioquímica. Reverte. ISBN 9788429176001. Consultado el 16 de octubre de 2019.
  4. ↑ Mashaghi, S.; Jadidi, T.; Koenderink, G.; Mashaghi, A. (2013). «Lipid Nanotechnology». Int. J. Mol. Sci. doi:10.3390/ijms14024242.
  5. ↑ Catala, Angel (4 de septiembre de 2019). Introductory Chapter: Liposomes - Advances and Perspectives - My Point of View (en inglés). IntechOpen. ISBN 978-1-78984-495-5. Consultado el 28 de julio de 2026.
  6. 1 2 Nsairat, Hamdi; Khater, Dima; Sayed, Usama; Odeh, Fadwa; Al Bawab, Abeer; Alshaer, Walhan (2022-05). «Liposomes: structure, composition, types, and clinical applications». Heliyon 8 (5): e09394. ISSN 2405-8440. PMC 9118483. PMID 35600452. doi:10.1016/j.heliyon.2022.e09394. Consultado el 28 de julio de 2026.
  7. ↑ Magee, Wayne E. (1 de noviembre de 1974). «The interaction of cationic liposomes containing entrapped horseradish peroxidase with cells in culture». The journal cell biology, volume 63, 1974. Consultado el 11 de enero de 2017.
  8. ↑ Bangham, A. D.; Standish, M. M.; Weissmann, G. (1965-08). «The action of steroids and streptolysin S on the permeability of phospholipid structures to cations». Journal of Molecular Biology 13 (1): 253-259. ISSN 0022-2836. PMID 5859040. doi:10.1016/s0022-2836(65)80094-8. Consultado el 28 de julio de 2026.
  9. ↑ «A historical perspective of liposomes-a bio nanomaterial».
  10. ↑ Torchilin, Vladimir P. (1 de diciembre de 2006). «Multifunctional nanocarriers». Advanced Drug Delivery Reviews 58 (14): 1532-1555. ISSN 0169-409X. PMID 17092599. doi:10.1016/j.addr.2006.09.009. Consultado el 28 de julio de 2026.
  11. ↑ Ferreira, Magda; Ogren, Maria; Dias, Joana N. R.; Silva, Marta; Gil, Solange; Tavares, Luís; Aires-da-Silva, Frederico; Gaspar, Maria Manuela et al. (2 de abril de 2021). «Liposomes as Antibiotic Delivery Systems: A Promising Nanotechnological Strategy against Antimicrobial Resistance». Molecules 26 (7): 2047. ISSN 1420-3049. PMC 8038399. PMID 33918529. doi:10.3390/molecules26072047. Consultado el 28 de julio de 2026.
  12. ↑ Immordino, Maria Laura; Dosio, Franco; Cattel, Luigi (2006). «Stealth liposomes: review of the basic science, rationale, and clinical applications, existing and potential». International Journal of Nanomedicine 1 (3): 297-315. ISSN 1176-9114. PMC 2426795. PMID 17717971. Consultado el 28 de julio de 2026.
  13. ↑ Schwendener, Reto A. (2014-11). «Liposomes as vaccine delivery systems: a review of the recent advances». Therapeutic Advances in Vaccines 2 (6): 159-182. ISSN 2051-0136. PMC 4212474. PMID 25364509. doi:10.1177/2051013614541440. Consultado el 28 de julio de 2026.
  14. ↑ van Alem, Carla M. A.; Metselaar, Josbert M.; van Kooten, Cees; Rotmans, Joris I. (1 de julio de 2021). «Recent Advances in Liposomal-Based Anti-Inflammatory Therapy». Pharmaceutics 13 (7): 1004. ISSN 1999-4923. PMC 8309101. PMID 34371695. doi:10.3390/pharmaceutics13071004. Consultado el 28 de julio de 2026.
  15. ↑ Chang, Hsin-I.; Yeh, Ming-Kung (2012). «Clinical development of liposome-based drugs: formulation, characterization, and therapeutic efficacy». International Journal of Nanomedicine 7: 49-60. ISSN 1178-2013. PMC 3260950. PMID 22275822. doi:10.2147/IJN.S26766. Consultado el 28 de julio de 2026.
  16. 1 2 Chelliah, Rubab, Vijayalakshmi, Karuvelan, Barathikannan, Oh. «Liposomes for drug delivery: Classification, therapeutic applications, and limitations». Next Nanotechnology.
  17. ↑ Cevc, G.; Richardsen, H. (20 de agosto de 1999). «Lipid vesicles and membrane fusion». Advanced Drug Delivery Reviews 38 (3): 207-232. ISSN 1872-8294. PMID 10837758. doi:10.1016/s0169-409x(99)00030-7. Consultado el 28 de julio de 2026.
  18. ↑ Krown, Susan E.; Northfelt, Donald W.; Osoba, David; Stewart, J. Simon (2004-12). «Use of liposomal anthracyclines in Kaposi's sarcoma». Seminars in Oncology 31 (6 Suppl 13): 36-52. ISSN 0093-7754. PMID 15717737. doi:10.1053/j.seminoncol.2004.08.003. Consultado el 28 de julio de 2026.
  19. ↑ Kaori Kuno, Yasuhiro Shimane, Yuji Sakai, Yutetsu Kuruma, (2025). «Cell-free production of target-directed liposomes utilizing membrane localization peptides». Journal of Controlled Release. doi:10.1016/j.jconrel.2025.114343.
  20. ↑ Moghassemi, Saeid; Dadashzadeh, Arezoo; Azevedo, Ricardo Bentes; Feron, Olivier; Amorim, Christiani A. (10 de noviembre de 2021). «Photodynamic cancer therapy using liposomes as an advanced vesicular photosensitizer delivery system». Journal of Controlled Release: Official Journal of the Controlled Release Society 339: 75-90. ISSN 1873-4995. PMID 34562540. doi:10.1016/j.jconrel.2021.09.024. Consultado el 28 de julio de 2026.
  21. ↑ Cheng, Zhe; Huang, Huichao; Yin, Meilong; Liu, Huaizheng (31 de enero de 2025). «Applications of liposomes and lipid nanoparticles in cancer therapy: current advances and prospects». Experimental Hematology & Oncology 14 (1): 11. ISSN 2162-3619. PMC 11786384. PMID 39891180. doi:10.1186/s40164-025-00602-1. Consultado el 28 de julio de 2026.

Bibliografía

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  1. Lassic, D.D; Papahadjopouls, D. (Eds). 1998. Medical applications of Liposomes. Elsevier. Netherlands. pp 76-77.
  2. Gregoriadis, G. Liposome research in drug delivery: The early days. Journal of Drug Targeting. Agosto-Setiembre 2008; 16 (7-8): 520-524.
  3. ¿Qué es un liposoma?, News-Medical.Net

Véase también

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Enlaces externos

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