Linfocito T CD8+

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Los linfocitos T citotóxicos (CTL, por sus siglas en inglés Citolytic T Lymphocyte) pertenecen a la línea de los linfocitos T encargados de las funciones efectoras de la inmunidad celular. Neutralizan células infectadas por microorganismos intracelulares,[1]​ mediante un ataque directo a las células infectadas, inyectando enzimas tóxicas que provocan su destrucción. Se les llama comúnmente CD8+,[2]​ por la presencia del receptor de membrana CD8..

Función[editar]

Las CTL son células en las que las adiestra provocando la apoptosis celular al ser estimuladas por los antígenos intracelulares presentados por el MHC clase I. Son tan específicas en sus funciones letales que son capaces de destruir a la célula diana sin afectar a las células vecinas no infectadas[cita requerida]. El proceso de destrucción celular mediado por CTL consta de:

  • Reconocimiento del antígeno foráneo y formación de un conjugado estable con receptores de membrana;
- MHC-I, TCR, CD8, ICAM-1, LFA-1, entre otros receptores y coestimuladores

Mecanismo de actuación de los linfocito T CD8 o citótoxicos[editar]

Los linfocitos TCD8 o citotóxicos (LCT) son activados por células que han sido infectadas por virus. Como consecuencia de la infección, la célula activadora presenta en su membrana el Complejo Principal (Major) de Histocompatibilidad (MHC) de clase I unido a un péptido (10 aminoácidos), perteneciente al antígeno. La activación de este linfocito provoca la formación y proliferación de células de memoria y células activas. Las células T citotóxicas activas llevan a la destrucción de la célula diana mediante adhesión estrecha, con polarización de la célula T y liberación de sustancias almacenadas en gránulos preformados. Estos gránulos contienen proteínas, como la perforina, que genera poros que permiten el paso de agua y electrolitos, induciendo lisis osmótica. También en éstos se encuentran las enzimas granzimas, que ingresan a la célula a través de los poros formados en la membrana; tiene la capacidad de inducir la muerte celular mediante la fragmentación del ADN de la célula blanco, probablemente induciendo el mecanismo de apoptosis.

Activación[editar]

Debido a la gran toxicidad de estos linfocitos, y para evitar el innecesario riesgo que supondría que estuvieran circulando constantemente, las células citotóxicas inactivas o vírgenes requieren dos tipos de señales para su activación:

- Las células infectadas por microorganismos de preferencia intracelular (como los virus), presentan sobre su superficie remanentes del microorganismo en el contexto de una molécula de MHC-I. La célula infectada presenta los antígenos foráneos a una CPA quien procesa la información infectante a los CTL.
  • La coestimulación en altas concentraciones derivadas de la unión de la molécula CD40 presente sobre las membranas de células dendríticas a su ligando respectivo (CD40L) de las células citotóxicas. Es una interacción redundante, es decir, mientras más contactos de CD40 con su ligando estimula la producción de mayor cantidad de ligandos por el CTL, haciendo la señal activadora más potente y definitiva.
- En los tejidos infectados, los CTL que reconocen el antígeno en cuestión son activados y retenidos en la zona de la infección y realizan sus funciones efectoras. Aquellos CTL que no reconocen el antígeno involucrado, regresan a la circulación.

Diferenciación de los linfocitos T CD8+ en linfocitos T citotóxicos[editar]

La activación de los linfocitos T CD8+ vírgenes requiere el reconocimiento del antígeno y segundas señales, pero la naturaleza de estas segundas señales puede ser diferente de las de los linfocitos CD4+. Hemos descrito antes la función de las células dendríticas en la presentación de antígenos a los linfocitos CDS+ vírgenes y en su coestimulación. La activación completa de los linfocitos T CD8+ vírgenes y su diferenciación en CTL funcionales y células memoria puede exigir la participación de los linfocitos CD4+ cooperadores. En otras palabras, los linfocitos T cooperadores pueden proporcionar segundas señales a los linfocitos T CDS+. La necesidad de linfocitos cooperadores puede variar en función del tipo de exposición al antígeno. En el marco de una fuerte respuesta inmunitaria innata a un microbio, si el microbio infecta directamente a las APC o si la presentación cruzada de antígenos microbianos es eficiente, puede no ser necesaria la ayuda del linfocito T CD4+. Los linfocitos T €04"^ cooperadores pueden ser necesarios para las respuestas de linfocitos T CDS+ a las infecciones víricas latentes, los trasplantes de órganos y los tumores, todos los cuales tienden a desencadenar reacciones inmunitarias innatas relativamente débiles. La diversa importancia de los linfocitos T CD4+ en el desarrollo de las respuestas de CTL la ilustran los estudios realizados con ratones que carecen de linfocitos T cooperadores. En estos ratones, algunas infecciones víricas no generan CTL eficaces ni linfocitos CDS+ memoria y no son erradicadas, mientras que otros virus estimulan respuestas CTL eficaces. La falta de la función cooperadora del linfocito T CD4+ es la explicación aceptada de los defectos en la generación de CTL que se observan en los sujetos infectados por el VIH, que infecta y elimina solo los linfocitos T CD4+. Los linfocitos T cooperadores pueden promover la activación del linfocito T CDS"^ por diversos mecanismos. Los linfocitos T cooperadores pueden secretar citocinas que estimulen la diferenciación de los linfocitos T CDS8+. Los linfocitos T cooperadores estimulados por el antígeno expresan el ligando para el CD40 (CD40L), que se une la CD40 en la APC y activa («autoriza») a estas APC para que se hagan más eficientes en su estímulo de la diferenciación de los linfocitos CDS+. La diferenciación de los linfocitos T CD8+ en CTL efectores implica la adquisición de la maquinaria necesaria para matar a la célula diana. La característica más específica de la diferenciación CTL es el desarrollo de gránulos citoplásmicos unidos a la membrana que contienen proteínas, como la per- forína y la granzima, cuya función es matar a otras células (lo que se describirá en el capítulo 10). Además, los CTL diferenciados son capaces de secretar citocinas, sobre todo IFN-y, que activan los fagocitos. Los acontecimientos moleculares en la diferenciación CTL conllevan la transcripción de genes que codifican estas moléculas efectoras. Dos factores de transcripción que son necesarios para este programa de expresión de genes nuevos son T-bet (que expusimos antes en relación con la diferenciación ThI) y la mesodermina, que tiene una estructura análoga a la de T-bet.

Referencias[editar]

  1. Revista Salud y Sociedad. [1]
  2. Recavarren Asencios, Rosemary y Recavarren Arce, Sixto. 2002. Gastritis crónica atrófica: mecanismos patogénicos por hipersensibilidad celular. Rev. gastroenterol. Perú. [online]. jul./set. 2002, vol.22, no.3 [citado 14 agosto de 2007], p.199-205. Disponible en la World Wide Web: [2]. ISSN 1022-5129.
  3. Universidad de Salamanca. [3]