Ivermectina

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Ivermectina
Ivermectin skeletal.svg
Nombre (IUPAC) sistemático
Identificadores
Número CAS 70288-86-7 71827-03-7
Código ATC D11AX22 P02CF01
Código ATCvet QP54AA01 QP54AA51 (combinaciones)
PubChem 9812710
DrugBank DB00602
Datos químicos
Fórmula C48H74O14 
Peso mol. 875.10 g/mol
Datos clínicos
Cat. embarazo Los estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre el feto, pero no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados hechos en embarazadas. Puede emplearse con vigilancia médica. (EUA)
Vías de adm. Vía tópica y oral
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La ivermectina es un medicamento formado por una mezcla 80:20 de avermectina B1a y B1b. Las avermectinas son derivados macrocíclicos de la lactona producidas por la actinobacteria Streptomyces avermitilis.[1][2]​ En medicina humana se utiliza en forma de comprimidos o gotas para ingerir vía oral para el tratamiento de algunos procesos provocados por parásitos y en forma de crema para el tratamiento de la rosácea. En veterinaria se utiliza, fundamentalmente, por vía inyectable y, en menor medida, por vía oral en equinos, bovinos, caprinos, ovinos, suinos, caninos y felinos, para combatir nematodiasis, garrapatas y sarna, entre otras enfermedades.

Uso en rosácea[editar]

Se emplea en forma de crema para tratar la rosácea. Los estudios realizados han demostrado que es una buena alternativa a otros tratamientos por vía tópica, entre ellos el metronidazol y el ácido azelaico.[3]

Uso como antiparasitario[editar]

Se emplea por vía oral con diferentes indicaciones:

Investigación[editar]

La ivermectina se está estudiando como un posible agente antiviral contra el chikungunya y la fiebre amarilla.[12]

En 2013, este fármaco antiparasitario se demostró como un ligando novedoso del receptor farnesoide X (FXR), un objetivo terapéutico para la enfermedad del hígado graso no alcohólico.[13]

La ivermectina también es de interés en la prevención de la malaria, ya que es tóxica tanto para el plasmodium de la malaria como para los mosquitos que lo transmiten.[14][15]

SARS-CoV-2[editar]

La ivermectina tiene efectos antivirales contra varios virus de ARN monocatenario de sentido positivo distintos, incluido el SARS-CoV-2.[16]​ La ivermectina inhibe la replicación de SARS-CoV-2 en cultivo de células de riñón de mono con un IC50 de 2.2 a 2.8 M, por lo que es un posible candidato para COVID-19 fármaco reutilización de investigación.[17][18]

Las dosis utilizadas en cultivo celular requerirían 104 dosis más grandes en humanos según estos datos, lo que no parece prometedor como tratamiento eficaz para COVID-19.[19][20]​ Estas altas dosis de ivermectina no están cubiertas por las aprobaciones actuales para uso humano del fármaco y podrían ser peligrosas, ya que el probable mecanismo de acción antiviral es la supresión de un proceso celular del huésped,[20]​ específicamente la inhibición del transporte nuclear por importina. α/β1.[21]​ Además, los experimentos de cultivo celular también se mostraron prometedores para la ivermectina en el tratamiento del dengue, pero luego fallaron en modelos animales.[19]

El 10 de abril de 2020, la FDA emitió una guía para no usar ivermectina destinada a animales como tratamiento para COVID-19 en humanos.[22]

Una preimpresión publicada a principios de abril de 2020 afirmaba los beneficios de la ivermectina en el tratamiento del COVID-19, pero era un estudio retrospectivo basado en datos hospitalarios cuestionables de Surgisphere y se retiró a finales de mayo. La preimpresión llevó a varias agencias gubernamentales de América Latina a recomendar la ivermectina como tratamiento para COVID-19, estas recomendaciones fueron posteriormente denunciadas por la oficina regional de la OMS.[23]

En noviembre de 2020, una revisión de publicaciones mostró que se han realizado numerosos estudios sobre la eficacia de la ivermectina en el control de COVID-19,[24]​ y médicos en España publicaron un protocolo llamado IVERCOR-COVID19 con fines de hacer una prueba globalizada.[25]

En diciembre de 2020, los médicos de Bangladés completaron un estudio piloto aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 72 pacientes y concluyeron que un tratamiento de 5 días con ivermectina resultó seguro y eficaz para tratar pacientes adultos con COVID-19 leve... No se registraron eventos adversos graves por medicamentos en el estudio. Los autores comentan que "los medicamentos son asequibles (el costo total de 5 días oscila entre $.60- $1.8 USD por ivermectina por 5 días) y están fácilmente disponibles en Bangladés, por lo tanto, son una alternativa muy atractiva para el tratamiento de pacientes con COVID-19". El estudio no hubiera sido posible sin las contribuciones de los gobiernos de Bangladés, Canadá, Suecia y el Reino Unido.[26]

Farmacología[editar]

Se absorbe bien por vía oral: con un tiempo máximo de unas 4 horas. Actúa sobre nervios y células musculares del parásito. Es metabolizada ampliamente y su semivida es de unas 12 horas, apenas es excretada por las heces y la orina.[27]

Efectos secundarios[editar]

Según la página lactancia.org el riesgo para la lactancia es bajo.[28]​ Puede provocar hipotensión ortostática, que se ha relacionado con el número de microfilarias eliminadas. Puede producir prurito, edema, cefaleas, linfadenopatías, artralgias y mialgias, efectos que también pueden considerarse reacciones alérgicas a las filarias destruidas.

Los eventos adversos graves después del tratamiento con ivermectina son más comunes en personas con cargas muy altas de gusanos Loa loa larvarios en la sangre.[29]

Aquellos que tienen más de 30.000 microfilarias por mililitro de sangre corren el riesgo de inflamación y bloqueo capilar debido a la muerte rápida de las microfilarias después del tratamiento con ivermectina.[29]

La principal preocupación es la neurotoxicidad, que en la mayoría de las especies de mamíferos puede manifestarse como depresión del sistema nervioso central y ataxia consecuente, como podría esperarse de la potenciación de las sinapsis inhibitorias GABA-ergicas.[30]​ Dado que los fármacos que inhiben la enzima CYP3A4 a menudo también inhiben el transporte de la glicoproteína-P, existe el riesgo de una mayor absorción más allá de la barrera hematoencefálica cuando se administra ivermectina junto con otros inhibidores de CYP3A4. Estos medicamentos incluyen estatinas, inhibidores de la proteasa del VIH, muchos bloqueadores de los canales de calcio, lidocaína, benzodiazepinas y glucocorticoides como la dexametasona.

Referencias[editar]

  1. Medium optimization for the production of avermectin B1a by Streptomyces avermitilis 14-12A using response surface methodology"; Bioresource Technoogy 100: 4012-4016.
  2. Ikeda, H; H. Kotaki & S. Omura 1989 "Genetic studies of avermectin biosynthesis in Streptomyces avermitilis"; Journal of Bactriology 169(12): 5615–5621.
  3. The efficacy, safety, and tolerability of ivermectin compared with current topical treatments for the inflammatory lesions of rosacea: a network meta-analysis. Springerplus. 2016; 5(1): 1151. Consultado el 13 de septiembre de 2019.
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  5. Khalfan A. Mohammed 2003. Co-Administración triples de ivermectina, albendazol y praziquantel en Zanzibar: un estudio de seguridad Plos Neglected Tropical Diseases.
  6. a b MedlinePlus
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  8. Chosidow O, Giraudeau B, Cottrell J, et al. (marzo de 2010). «Oral ivermectin versus malathion lotion for difficult-to-treat head lice». N. Engl. J. Med. (en inglés) 362 (10): 896-905. PMID 20220184. doi:10.1056/NEJMoa0905471. 
  9. Munirathinam A, Sunish IP, Rajendran R, Tyagi BK (noviembre de 2009). «Impact of ivermectin drug combinations on Pediculus humanus capitis infestation in primary schoolchildren of south Indian rural villages». Int. J. Dermatol. (en inglés) 48 (11): 1201-5. PMID 20064176. doi:10.1111/j.1365-4632.2008.04059.x. Archivado desde el original el 6 de enero de 2013. Consultado el 14 de diciembre de 2010. 
  10. Foucault C, Ranque S, Badiaga S, Rovery C, Raoult D, Brouqui P (febrero de 2006). «Oral ivermectin in the treatment of body lice». J. Infect. Dis. (en inglés) 193 (3): 474-6. PMID 16388498. doi:10.1086/499279. Consultado el 14 de diciembre de 2010. 
  11. Gairí J.M. et.al. Protocolos y diagnósticos en Dermatología Pediátrica.
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  13. Kim, Sun-Gi; Kim, Byung-Kwon; Kim, Kyumin; Fang, Sungsoon (2016). «Bile Acid Nuclear Receptor Farnesoid X Receptor: Therapeutic Target for Nonalcoholic Fatty Liver Disease». Endocrinology and Metabolism (en inglés) 31 (4): 500. ISSN 2093-596X. PMC PMC5195824 |pmc= incorrecto (ayuda). PMID 28029021. doi:10.3803/EnM.2016.31.4.500. Consultado el 18 de agosto de 2020. 
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