Haloperidol

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Haloperidol
Haloperidol .svg
Haloperidol-3D-vdW.png
Nombre (IUPAC) sistemático
4-[4-(4-clorofenil)-4-hidroxi-1-piperidil]-
1-(4-fluorofenil)-butan-1-one
Identificadores
Número CAS 52-86-8
Código ATC N05AD01
PubChem 3559
DrugBank APRD00538
Datos químicos
Fórmula C21H23NClFO2 
Peso mol. 375.9 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad aproximadamente 60 a 70% (oral)[1]
Metabolismo Hepático[1]
Vida media 14–26 h (IV), 20,7 h (IM), 14–37 h (oral)[1]
Excreción biliar, renal
Datos clínicos
Vías de adm. oral, intramuscular, intravenosa.
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El haloperidol es un típico fármaco antipsicótico convencional, neuroléptico,[2]​ que forma parte de las butirofenonas. Se trata de uno de los primeros medicamentos que se usaron en el siglo XX para el tratamiento de enfermedades mentales.

Historia[editar]

El haloperidol fue descubierto, en 1958 por Paul Janssen.[3]​ Fue sintetizado de petidina (meperidine)[4]​ en los Laboratorios belgas de Janssen Pharmaceutica y presentado al primero de los ensayos clínicos, en Bélgica, ese mismo año.[5][6]

Mecanismo de acción[editar]

Es un bloqueador no selectivo de los receptores de dopamina en el cerebro, la dopamina además de aumentar su actividad en trastornos psicóticos, involucra la vía motora extrapiramidal; tardíamente se puede desarrollar por el constante bloqueo de estos receptores una hipersensibilidad que explica la discinesia tardía en tratamientos a largo plazo.

Farmacocinética[editar]

Vía oral[editar]

Tmax, oral: de 3 a 6 horas

Biodisponibilidad oral: 86.1%

Proteína vinculante: más del 90%

Vd: 1260 L

hígado: extenso

Haloperidol reducido en hidroximetabolito: activo

Excreción fecal: 15%

Distancia total del cuerpo: 29,3 L / h

Vía intramuscular[editar]

Biodisponibilidad, IM: 60% a 70%

Proteína vinculante: más del 90%

Vd: 9,5 a 21,7 l / kg [28] o 1260 l

Hígado: extenso

Haloperiodol reducido en hidroximetabolito: Activo

Sustrato de CYP2D6 y CYP3A4

Excreción fecal: 15%

Distancia total del cuerpo: 29.3 L / h

La vida media de eliminación: 10 a 37 horas

Indicaciones[editar]

Se utiliza para tratar la esquizofrenia, estados psicóticos agudos, algunos estados de agitación psicomotriz, estados maniacos, trastorno de pánico, tartamudez y ansiedad. Se usa en el tratamiento de la corea de Huntington, de hecho, es el neuroléptico más usado (dosis 6-9 mg/día).

Efectos secundarios[editar]

Como todos los antipsicóticos en general, presenta frecuentemente efectos secundarios adversos. Asociados al bloqueo de los receptores de dopamina presenta con cierta frecuencia extrapiramidalismo (trastornos motores como temblor en reposo, y rigidez similar al Parkinson) según dosis, que se pueden manejar con anticolinérgicos. Presenta además otros efectos motores más tardíos como acatisia (inquietud al permanecer acostado o sentado), tardodisquinesia (movimientos anormales de las manos y la boca) de manejo más complicado; puede disminuir el umbral convulsivo. Produce somnolencia severa.[2]

El síndrome neuroléptico maligno es una reacción adversa grave, con hipertermia, hipertonía muscular generalizada, alteraciones respiratorias y otras alteraciones disautonómicas que pueden llevar a la muerte al paciente.

Discinesia tardía: puede aparecer en pacientes que se encuentren bajo tratamiento largo plazo, o después de suspender el mismo el síndrome se caracteriza por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, cara, boca o mandíbula.

Otros efectos sobre el SNC: se han reportado ocasionalmente otros efectos incluyendo: depresión, sedación, agitación, mareo, insomnio, cefalea, confusión, vértigo, convulsiones tipo gran mal y exacerbación aparente de síntomas psicóticos.

Síntomas gastrointestinales: se han reportado náusea, vómito y pérdida del apetito así como cambios de peso.

Efectos endocrinos: los efectos hormonales de los fármacos neurolépticos antipsicóticos incluyen hiperprolactinemia, que puede causar galactorrea, ginecomastia, oligo o amenorrea.

Efectos cardiovasculares: se han reportado taquicardia e hipotensión ocasionales, prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares.

Varios: ha habido reportes ocasionales de disminución leve y transitoria de los eritrocitos, se han reportado raramente agranulocitosis y trombocitopenia

Se han reportado casos aislados de anormalidades del funcionamiento hepático o de hepatitis.

Excepcionalmente hay reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, urticaria, y anafilaxis.

Otros efectos secundarios reportados ocasionalmente son: constipación, visión borrosa, boca seca, retención urinaria, priapismo, disfunción eréctil, edema periférico, diaforesis, salivación y pirosis, así como alteraciones en la regulación de la temperatura corporal.

Efectos sobre la habilidad en el manejo de automóvil y uso de equipo: puede presentarse cierto grado de sedación o algún trastorno en el estado de alerta.

Contraindicaciones[editar]

Está contraindicada su administración en los siguientes casos:

Embarazo, depresión del sistema nervioso central por alcohol o por otros fármacos depresores, enfermedad de Parkinson, lesión de los ganglios basales e hipersensibilidad al haloperidol.

Interacciones[editar]

  • Imipenem: de causa desconocida, provoca caída de tensión arterial (hipotensión) al administrar imipenem por vía intravenosa. Se recomienda precaución.[7][8]

Referencias[editar]

  1. a b c Kudo, S; Ishizaki T (December 1999). «Pharmacokinetics of haloperidol: an update». Clinical Pharmacokinetics 37 (6): 435-56. PMID 10628896. doi:10.2165/00003088-199937060-00001. 
  2. a b «Haloperidol». The American Society of Health-System Pharmacists. Archivado desde el original el 2 de enero de 2015. Consultado el 2 de enero de 2015. 
  3. Sneader, Walter (2005). Drug discovery : a history (revisada y actualizada edición). Chichester: Wiley. p. 124. ISBN 978-0-471-89979-2. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015. 
  4. Ravina, Enrique (2011). The evolution of drug discovery: from traditional medicines to modern drugs (1ª edición). Weinheim: Wiley-VCH. p. 62. ISBN 978-3-527-32669-3. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015. 
  5. Granger, Bernard; Albu, Simona (2005). «The Haloperidol Story». Annals of Clinical Psychiatry 17 (3): 137-40. PMID 16433054. doi:10.1080/10401230591002048. 
  6. Lopez-Munoz, Francisco; Alamo, Cecilio (2009). «The Consolidation of Neuroleptic Therapy: Janssen, the Discovery of Haloperidol and Its Introduction into Clinical Practice». Brain Res. Bull. 79: 130-141. PMID 19186209. doi:10.1016/j.brainresbull.2009.01.005. 
  7. Franco-Bronson K, Gajwani P. Hypotension associated with intravenous haloperidol and imipenem. J Clin Psychopharmacol. 1999 Oct;19(5):480-1. PMID 10505596
  8. Hauben M. Comments on "Hypotension associated with intravenous haloperidol and imipenem. J Clin Psychopharmacol. 2001 Jun;21(3):345-7. PMID 11386502