Ir al contenido

Glucoproteína 130

De Wikipedia, la enciclopedia libre
(Redirigido desde «Gp130»)
Estructura cristalina de gp130 según su publicación en el Banco de Datos de Proteínas (PDB: 1p9m)
Estructura cristalina de gp130 según su publicación en el Banco de Datos de Proteínas (PDB: 1p9m)

La glucoproteína 130 (también conocida como gp130, IL6ST, IL6-beta o CD130) es una proteína transmembrana y el miembro fundador de la clase de los receptores de citoquinas. Es una subunidad proteica del receptor de citoquinas tipo I dentro de la familia de receptores IL-6. A menudo se le conoce como la subunidad gp130 común, y es importante para la transducción de señales después del acoplamiento de citoquinas.

Estructura

[editar]

Al igual que con otros receptores de citoquinas tipo I, la gp130 posee un motivo formado por los motivos de aminoácidos WSXWS TrpSerXTrpSer, que garantiza el correcto plegamiento de la proteína y la unión del ligando.[1]​
Interactúa con las quinasas Janus para desencadenar una señal intracelular después de la interacción del receptor con su ligando. Estructuralmente, gp130 se compone de cinco dominios fibronectina de tipo III y un dominio tipo inmunoglobulina C2 en su porción extracelular.[2]​[3]​

Características

[editar]

Todos los miembros de la familia de receptores de IL-6 forman complejos con gp130 para la transducción de señales. Por ejemplo, la IL-6 se une al receptor de IL-6. El complejo de estas dos proteínas se asocia entonces con gp130. Este complejo de 3 proteínas luego homodimeriza para formar un complejo hexamérico que puede transducir señales corriente abajo.[4]​ Existen muchas otras proteínas que se asocian con la gp130, como la cardiotrofina 1 (CT-1), el factor inhibidor de la leucemia (LIF), el factor neurotrófico ciliar (CNTF), la oncostatina M (OSM) y la IL-11.[5]​ También hay otras proteínas que tienen similitud estructural con gp130 y contienen el motivo WSXWS y restos de cisteína conservados. Los miembros de este grupo incluyen LIF-R, OSM-R y G-CSF-R.

Pérdida de gp130

[editar]

La proteína gp130 es una parte importante de muchos tipos diferentes de complejos de señalización. La inactivación de gp130 es letal en ratones.[6]​ Los ratones homocigotos muestran al nacer una serie de defectos, entre ellos, el desarrollo deficiente del miocardio ventricular . También aparecen efectos hematopoyéticos, tales como una reducción en el número de células madre en el bazo y el hígado.

Transducción de señales

[editar]

La proteína gp130 no tiene actividad intrínseca tirosina quinasa. En su lugar, se fosforila en residuos de tirosina después de formar complejos con otras proteínas. La fosforilación conduce a la asociación con tirosina quinasas JAK/Tyk y factores de transcripción de proteínas STAT.[7]​ En particular, STAT-3 se activa, lo que conduce a la activación de muchos genes posteriores. Otras vías activadas incluyen la señalización RAS y MAPK.

Interacciones

[editar]

Se ha demostrado que la glucoproteína 130 interactúa con:

Referencias

[editar]
  1. ↑ Argemí J. (1997). Tratado de endocrinología pediátrica. p. 66. Consultado el 22 de mayo de 2019. 
  2. ↑ «Molecular cloning and expression of an IL-6 signal transducer, gp130». Cell 63 (6): 1149-1157. 1990. PMID 2261637. doi:10.1016/0092-8674(90)90411-7. 
  3. ↑ «Crystal structure of a cytokine-binding region of gp130». EMBO J 17 (6): 1665-1674. 1998. PMC 1170514. PMID 9501088. doi:10.1093/emboj/17.6.1665. 
  4. ↑ «IL-6-induced homodimerization of gp130 and associated activation of a tyrosine kinase». Science 260 (5115): 1808-1810. 1993. PMID 8511589. doi:10.1126/science.8511589. 
  5. ↑ «Interleukin-6 family of cytokines and gp130». Blood 86 (4): 1243-1254. 1995. PMID 7632928. 
  6. ↑ «Targeted disruption of gp130, a common signal transducer for the interleukin 6 family of cytokines, leads to myocardial and hematological disorders». Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93 (1): 407-411. 1996. PMC 40247. PMID 8552649. doi:10.1073/pnas.93.1.407. 
  7. ↑ «Cytokine signal transduction». Cell 76 (2): 253-262. 1994. PMID 8293462. doi:10.1016/0092-8674(94)90333-6. 
  8. ↑ «Vav is associated with signal transducing molecules gp130, Grb2 and Erk2, and is tyrosine phosphorylated in response to interleukin-6». FEBS Lett. 401 (2-3): 133-7. January 1997. PMID 9013873. doi:10.1016/s0014-5793(96)01456-1. 
  9. ↑ «An unexpected biochemical and functional interaction between gp130 and the EGF receptor family in breast cancer cells». Oncogene 21 (3): 460-74. January 2002. PMID 11821958. doi:10.1038/sj.onc.1205100. 
  10. ↑ a b «Transmembrane domain of gp130 contributes to intracellular signal transduction in hepatic cells». J. Biol. Chem. 272 (49): 30741-7. December 1997. PMID 9388212. doi:10.1074/jbc.272.49.30741. 
  11. ↑ «Mapping of a region within the N terminus of Jak1 involved in cytokine receptor interaction». J. Biol. Chem. 276 (40): 37451-8. October 2001. PMID 11468294. doi:10.1074/jbc.M106135200. 
  12. ↑ «Structural requirements of the interleukin-6 signal transducer gp130 for its interaction with Janus kinase 1: the receptor is crucial for kinase activation». Biochem. J. 361 (Pt 1): 105-11. January 2002. PMC 1222284. PMID 11742534. doi:10.1042/0264-6021:3610105. 
  13. ↑ «A functional role of the membrane-proximal extracellular domains of the signal transducer gp130 in heterodimerization with the leukemia inhibitory factor receptor». Eur. J. Biochem. 269 (11): 2716-26. June 2002. PMID 12047380. doi:10.1046/j.1432-1033.2002.02941.x. 
  14. ↑ «Dual oncostatin M (OSM) receptors. Cloning and characterization of an alternative signaling subunit conferring OSM-specific receptor activation». J. Biol. Chem. 271 (51): 32635-43. December 1996. PMID 8999038. doi:10.1074/jbc.271.51.32635. 
  15. ↑ a b «SHP2 and SOCS3 contribute to Tyr-759-dependent attenuation of interleukin-6 signaling through gp130». J. Biol. Chem. 278 (1): 661-71. January 2003. PMID 12403768. doi:10.1074/jbc.M210552200. 
  16. ↑ «Signal transduction of IL-6, leukemia-inhibitory factor, and oncostatin M: structural receptor requirements for signal attenuation». J. Immunol. 165 (5): 2535-43. September 2000. PMID 10946280. doi:10.4049/jimmunol.165.5.2535. 
  17. ↑ «Shc mediates IL-6 signaling by interacting with gp130 and Jak2 kinase». J. Immunol. 158 (9): 4097-103. May 1997. PMID 9126968. 
  18. ↑ «The transcription co-repressor TLE1 interacted with the intracellular region of gpl30 through its Q domain». Mol. Cell. Biochem. 232 (1-2): 163-7. March 2002. PMID 12030375. doi:10.1023/A:1014880813692. 

Bibliografía

[editar]
  • Ip NY, Nye SH, Boulton TG, Davis S, Taga T, Li Y, Birren SJ, Yasukawa K, Kishimoto T, Anderson DJ (1992). «CNTF and LIF act on neuronal cells via shared signaling pathways that involve the IL-6 signal transducing receptor component gp130». Cell 69 (7): 1121-32. PMID 1617725. doi:10.1016/0092-8674(92)90634-O. 
  • Hibi M, Murakami M, Saito M, Hirano T, Taga T, Kishimoto T (1991). «Molecular cloning and expression of an IL-6 signal transducer, gp130». Cell 63 (6): 1149-57. PMID 2261637. doi:10.1016/0092-8674(90)90411-7. 
  • Taga T, Hibi M, Hirata Y, Yamasaki K, Yasukawa K, Matsuda T, Hirano T, Kishimoto T (1989). «Interleukin-6 triggers the association of its receptor with a possible signal transducer, gp130». Cell 58 (3): 573-81. PMID 2788034. doi:10.1016/0092-8674(89)90438-8. 
  • Rodriguez C, Grosgeorge J, Nguyen VC, Gaudray P, Theillet C (1995). «Human gp130 transducer chain gene (IL6ST) is localized to chromosome band 5q11 and possesses a pseudogene on chromosome band 17p11». Cytogenet. Cell Genet. 70 (1–2): 64-7. PMID 7736792. doi:10.1159/000133993. 
  • Narazaki M, Yasukawa K, Saito T, Ohsugi Y, Fukui H, Koishihara Y, Yancopoulos GD, Taga T, Kishimoto T (1993). «Soluble forms of the interleukin-6 signal-transducing receptor component gp130 in human serum possessing a potential to inhibit signals through membrane-anchored gp130». Blood 82 (4): 1120-6. PMID 8353278. 
  • Davis S, Aldrich TH, Stahl N, Pan L, Taga T, Kishimoto T, Ip NY, Yancopoulos GD (1993). «LIFR beta and gp130 as heterodimerizing signal transducers of the tripartite CNTF receptor». Science 260 (5115): 1805-8. PMID 8390097. doi:10.1126/science.8390097. 
  • Murakami M, Hibi M, Nakagawa N, Nakagawa T, Yasukawa K, Yamanishi K, Taga T, Kishimoto T (1993). «IL-6-induced homodimerization of gp130 and associated activation of a tyrosine kinase». Science 260 (5115): 1808-10. PMID 8511589. doi:10.1126/science.8511589. 
  • Sharkey AM, Dellow K, Blayney M, Macnamee M, Charnock-Jones S, Smith SK (1996). «Stage-specific expression of cytokine and receptor messenger ribonucleic acids in human preimplantation embryos». Biol. Reprod. 53 (4): 974-81. PMID 8547494. doi:10.1095/biolreprod53.4.974. 
  • Mosley B, De Imus C, Friend D, Boiani N, Thoma B, Park LS, Cosman D (1997). «Dual oncostatin M (OSM) receptors. Cloning and characterization of an alternative signaling subunit conferring OSM-specific receptor activation». J. Biol. Chem. 271 (51): 32635-43. PMID 8999038. doi:10.1074/jbc.271.51.32635. 
  • Lee IS, Liu Y, Narazaki M, Hibi M, Kishimoto T, Taga T (1997). «Vav is associated with signal transducing molecules gp130, Grb2 and Erk2, and is tyrosine phosphorylated in response to interleukin-6». FEBS Lett. 401 (2–3): 133-7. PMID 9013873. doi:10.1016/S0014-5793(96)01456-1. 
  • Auguste P, Guillet C, Fourcin M, Olivier C, Veziers J, Pouplard-Barthelaix A, Gascan H (1997). «Signaling of type II oncostatin M receptor». J. Biol. Chem. 272 (25): 15760-4. PMID 9188471. doi:10.1074/jbc.272.25.15760. 
  • Schiemann WP, Bartoe JL, Nathanson NM (1997). «Box 3-independent signaling mechanisms are involved in leukemia inhibitory factor receptor alpha- and gp130-mediated stimulation of mitogen-activated protein kinase. Evidence for participation of multiple signaling pathways which converge at Ras». J. Biol. Chem. 272 (26): 16631-6. PMID 9195977. doi:10.1074/jbc.272.26.16631. 
  • Diamant M, Rieneck K, Mechti N, Zhang XG, Svenson M, Bendtzen K, Klein B (1997). «Cloning and expression of an alternatively spliced mRNA encoding a soluble form of the human interleukin-6 signal transducer gp130». FEBS Lett. 412 (2): 379-84. PMID 9256256. doi:10.1016/S0014-5793(97)00750-3. 
  • Koshelnick Y, Ehart M, Hufnagl P, Heinrich PC, Binder BR (1997). «Urokinase receptor is associated with the components of the JAK1/STAT1 signaling pathway and leads to activation of this pathway upon receptor clustering in the human kidney epithelial tumor cell line TCL-598». J. Biol. Chem. 272 (45): 28563-7. PMID 9353320. doi:10.1074/jbc.272.45.28563. 
  • Kim H, Baumann H (1998). «Transmembrane domain of gp130 contributes to intracellular signal transduction in hepatic cells». J. Biol. Chem. 272 (49): 30741-7. PMID 9388212. doi:10.1074/jbc.272.49.30741. 
  • Bravo J, Staunton D, Heath JK, Jones EY (1998). «Crystal structure of a cytokine-binding region of gp130». EMBO J. 17 (6): 1665-74. PMC 1170514. PMID 9501088. doi:10.1093/emboj/17.6.1665. 
  • Barton VA, Hudson KR, Heath JK (1999). «Identification of three distinct receptor binding sites of murine interleukin-11». J. Biol. Chem. 274 (9): 5755-61. PMID 10026196. doi:10.1074/jbc.274.9.5755. 
  • Hirota H, Chen J, Betz UA, Rajewsky K, Gu Y, Ross J, Müller W, Chien KR (1999). «Loss of a gp130 cardiac muscle cell survival pathway is a critical event in the onset of heart failure during biomechanical stress». Cell 97 (2): 189-98. PMID 10219240. doi:10.1016/S0092-8674(00)80729-1. 
  • Tacken I, Dahmen H, Boisteau O, Minvielle S, Jacques Y, Grötzinger J, Küster A, Horsten U, Blanc C, Montero-Julian FA, Heinrich PC, Müller-Newen G (1999). «Definition of receptor binding sites on human interleukin-11 by molecular modeling-guided mutagenesis». Eur. J. Biochem. 265 (2): 645-55. PMID 10504396. doi:10.1046/j.1432-1327.1999.00755.x. 
  • Chung TD, Yu JJ, Kong TA, Spiotto MT, Lin JM (2000). «Interleukin-6 activates phosphatidylinositol-3 kinase, which inhibits apoptosis in human prostate cancer cell lines». Prostate 42 (1): 1-7. PMID 10579793. doi:10.1002/(SICI)1097-0045(20000101)42:1<1::AID-PROS1>3.0.CO;2-Y. 

Enlaces externos

[editar]
Obtenido de «https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Glucoproteína_130&oldid=158665071»