Fosfodiesterasa 6

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La fosfodiesterasa 6 (PDE6) (EC 3.1.4.35) es una enzima que cataliza la reacción de hidrólisis del fosfato cíclico del guanosín monofosfato cíclico (cGMP).

cGMP + H2O GMP

Esta enzima es uno de los 11 tipos de fosfodiesterasas cíclicas conocidos (PDE1-PDE11).

Isozimas[editar]

En el ser humano se conocen seis isozimas de esta proteína.

Fosfodiesterasa 6A Fosfodiesterasa 6B Fosfodiesterasa 6C Fosfodiesterasa 6D Fosfodiesterasa 6G Fosfodiesterasa 6H
Símbolo PDE6A PDE6B PDE6C PDE6D PDE6G PDE6H
Símbolo alternativo PDEA PDEB PDEA2 PDED PDEG
Tamaño 860 aminoácidos 854 aminoácidos 858 aminoácidos 150 aminoácidos 87 aminoácidos 83 aminoácidos
Código de gen HGNC PDE6A HGNC PDE6B HGNC PDE6C HGNC PDE6D HGNC PDE6G HGNC PDE6H
Locus 5q31.2-q34 4p16.3 10q24 2q35-q36 17q21.1 12p13
HGNCid 8785 8786 8787 8788 8789 8790 (enlace roto disponible en Internet Archive; véase el historial y la última versión).
Entrez Gene 5145 5158 5146 5147 5148 5149
OMIM 180071 180072 600827 602676 180073 601690
RefSeq NM_000440 NM_000283 NM_006204 NM_002601 NM_002602 NM_006205
UniProt P16499 P35913 P51160 O43924 P18545 Q13956
Número EC EC 3.1.4.35

Presencia en células bastón y células cono[editar]

La PDE6 participa en el proceso de transmisión y amplificación de las señales visuales e hidroliza el cGMP en respuesta a estímulos de luz. La PDE6A, PDE6B, PDE6D, PDE6G se expresan en las células bastón y se simbolizan como cadenas α, β, δ y γ respectivamente. En los bovinos estas cadenas forman un complejo enzimático de composición αβγ2δ.[1]​ Las cadenas α y β son los dominios catalíticos y la cadena γ el dominio inhibidor.

La PDE6C y PDE6H se expresan en las células cono y se simbolizan como cadenas α' y γ. Estas cadenas forman un complejo enzimático de composición α'2γ. Las cadenas α' son los dominios catalíticos y la cadena γ el dominio inhibidor. Después de la estimulación de las células cono por la luz, el pigmento visual de las células cono activa una proteína G heterotrimérica específica de los conos (cono transducina) que activa entonces la PDE6 uniéndose a la cadena γ y anulando la inhibición sobre las cadenas α'. Un proceso similar ocurre en las células bastón. Esta ruta de fototransducción existe en la porción exterior de las células fotorreceptoras, un orgánulo altamente especializado para la detección de la luz y la transducción de la señal visual.[2]

Relevancia clínica[editar]

Los defectos de las isoenzimas de las células bastón PDE6A, PDE6B y PDE6D causan retinosis pigmentaria tipo 43, 40 y 57 respectivamente. La retinosis pigmentaria es una distrofia retinal del grupo de las retinopatías pigmentarias. La retinosis pigmentaria está caracterizada por depósitos de pigmento retinal visibles al examen del fondo de ojo y pérdida primaria de células bastón fotorreceptoras seguida de una pérdida secundaria de células cono fotorreceptoras. Los pacientes típicamente tienen ceguera en visión nocturna y pérdida visual del campo medio-periférico. A medida que la enfermedad progresa, pierden también la visión del campo periférico lejano y eventualmente la visión central.

Los defectos de las isoenzimas de las células cono PDE6C y PDE6H causan distrofia de las células cono tipo 4 y 3A respectivamente. Las distrofias de las células cono son distrofias retinales caracterizadas por la degeneración progresiva de los fotorreceptores de las células cono conservando la función de las células bastón, tal y como indica el electroretinograma. De todas formas, la degradación de las células bastón puede estar presente en algunas distrofias de las células cono, particularmente cuando la enfermedad está avanzada. Los individuos afectados sufren de fotofobia, pérdida de agudeza visual, de visión del color y del campo central. Otro signo es la ausencia de lesiones maculares durante muchos años. Las distrofias de las células cono se distinguen de las distrofias cono-bastón ya que en estas últimas también se produce algo de pérdida de visión periférica.

Enlaces externos[editar]

Referencias[editar]

  1. Jacques F. Kameni Tcheudji, Luc Lebeau, Noëlle Virmaux, Carmen G. Maftei, Rick H. Cote, Claire Lugnier and Patrick Schultz, Molecular Organization of Bovine Rod cGMP-Phosphodiesterase 6, Journal of Molecular Biology (2001) 310, 781-791.
  2. Xiu-Jun Zhang, Rick H Cote, Phosphodiesterase 6H, cone-specific inhibitor, UCSD Nature Molecule Pages published online 3 Jun 2011