Fosfatasa alcalina
| Fosfatasas alcalinas Familia ALP/AP | ||
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| Identificadores | ||
| Nomenclatura |
Otros nombres Alkaline phosphatase,
* hepática/ósea/renal (L/B/K ALP) / PPBT, *de células germinales (GCALP) / PPBN, * intestinal (IALP) / PPBI, *placentaria (PLALP) | |
| Identificadores externos |
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| Locus | Cr. 1 | |
| Estructura/Función proteica | ||
| Tamaño | 524 a 535 (aminoácidos) | |
| Peso molecular | 56.305 a 57.954 (Da) | |
| Estructura | Globular. Dímero | |
| Funciones | Enzimáticas | |
| Motivos |
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| Fosfatasa alcalina intestinal IALP | ||||
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| Estructuras disponibles | ||||
| PDB |
Buscar ortólogos: | |||
| Identificadores | ||||
| Nomenclatura |
Otros nombres Intestinal-type alkaline phosphatase
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| Símbolo | ALPI (HGNC: 437) | |||
| Identificadores externos |
ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica | |||
| Número EC | 3.1.3.1 | |||
| Locus | Cr. 2 q34–37 | |||
| Estructura/Función proteica | ||||
| Tamaño | 528 (aminoácidos) | |||
| Peso molecular | 56.812 (Da) | |||
| Estructura | Dímero globular | |||
| Tipo de proteína | Fosfatasa / Hidrolasa | |||
| Funciones | Enzima | |||
| Motivos |
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| UniProt |
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| PubMed (Búsqueda) |
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| PMC (Búsqueda) |
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La fosfatasa alcalina, APho, ALP, AP[1] (EC 3.1.3.1, CAS n.º 9001-78-9 ) (50.000 - 60.000 Daltons) es una enzima hidrolasa responsable de eliminar grupos de fosfatos de varios tipos de moléculas como nucleótidos, proteínas y otros compuestos fosforilados. El proceso de eliminar el grupo fosfático se denomina desfosforilación. Como sugiere su nombre, las fosfatasas alcalinas son más efectivas en un entorno alcalino.
La fosfatasa alcalina recibe el nombre de orto-fosfórico-monoéster hidrolasa. Estas enzimas proceden de la ruptura normal de las células sanguíneas y de otros tejidos, muchas de ellas no tienen un papel metabólico en el plasma excepto las enzimas relacionadas con la coagulación y con el sistema del complemento.
Características
[editar]La fosfatasa alcalina (ALP) forma una familia de enzimas diméricas, generalmente confinadas a la superficie celular, son glucoproteínas.
La (ALP) se divide en cuatro iso-enzimas según el sitio de expresión en los tejidos: fosfatasa alcalina placentaria (PLALP), fosfatasa alcalina intestinal (IALP), fosfatasa alcalina hepática/ósea/renal (L/B/K ALP), ALP de células germinales (GCALP).[2][3]
En los humanos, las AP no específica de tejido (TNAP), que se encuentra en el hueso, el hígado y el riñón; y tres isoenzimas específicas de tejido: placentaria (PLAP), de células germinales (GCAP) e intestinal (IAP). Estas tres últimas son homólogas en un 90-98 %, y sus genes se agrupan en el cromosoma 2. La TNAP solo es idéntica en un 50 % a las otras tres, y su gen se localiza en el cromosoma 1.[4]
Las ALP humanas se unen a la membrana celular mediante glicosil-fosfatidil-inositol. Su liberación al suero se produce por la acción de enzimas fosfolipasas específicas. Más del 80 % de la ALP sérica proviene del hígado y el hueso, con contribuciones menores del intestino.
Las ALP se clasifican en dos tipos: específicas de tejido y no específicas de tejido. Las ALP específicas de tejido se encuentran exclusivamente en el intestino, la placenta y el tejido germinal, específicamente dentro de los tejidos, donde se expresan en condiciones fisiológicas normales.[5]
Estructura
[editar]En el humano, las enzimas de la familia Fosfatasa alcalina varía estrechamente en la longitud de la cadena y en el peso de la molécula.
- Primaria
Las cadenas proteicas en el humano poseen entre 524 a 535 aminoácidos. El peso molecular calculado oscila entre 56.305 a 57.954 Daltons.
- Secundaria
Posee estructura secundaria que comprende una hélice alfa α N-terminal (aminoácidos 9–25), que forma un brazo; una hélice α y una hebra beta β en una región altamente divergente (aa 208–280) y una organización diferente de la pequeña lámina beta β en el dominio aa 365–430.[6]
- Terciaria
La mitad de la superficie de la enzima corresponde a tres regiones claramente identificables cuyas secuencias varían ampliamente entre las AP humanas y están ausentes en las enzimas no mamíferos.
La estructura cristalina de la PLAP humana reveló tres dominios: un dominio de corona interfacial, una hélice α N-terminal y un dominio periférico de unión al calcio, compuesto por 76 residuos y plegado en dos hebras β flanqueadas por dos hélices α. Estos tres dominios son adicionales en comparación con los existentes en la enzima ALP bacteriana.[7]
La parte superior del sitio activo contiene un gran número de residuos básicos, y la parte inferior contiene principalmente residuos alifáticos o hidrofóbicos. La fosfatasa alcalina humana tiene cuatro sitios de unión a metales: dos para zinc (Zn), uno para magnesio (Mg) y uno para el ion calcio (Ca).
Genética
[editar]Los loci de la ALP-intestinal (IALP) y ALP-placentaria (PLALP) se localizan cerca del extremo del brazo largo del cromosoma 2. La ALP-hígado/hueso/riñón L/B/K-ALP se localiza cerca del extremo del brazo corto del cromosoma 1.[3]
Tipos
[editar]En el humano [8]
Fosfatasa alcalina intestinal
[editar]La I-ALP / IAP Intestinal-type alkaline phosphatase.[9]
Gen: ALPI 2q34–37
Fosfatasa alcalina placentaria
[editar]La Alkaline phosphatase, placental type. PL-ALP. Alkaline phosphatase Regan isozyme,
Placental alkaline phosphatase 1 (PLAP-1).[10]
Gen: ALPP (PLAP), 2q34–37.
Fosfatasa alcalina de células germinales
[editar]La ALP (GC-ALP) cromosoma 1. Alkaline phosphatase, germ cell type, ALP-1
Alkaline phosphatase Nagao isozyme.[11]
Gen: ALPG (ALPPL, ALPPL2).
Fosfatasa alcalina del hígado, hueso y riñón
[editar]La proteína Alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme. Alkaline phosphatase liver/bone/kidney isozyme (L/B/K-ALP). AP-TNAP; TNS-ALP; TNSALP.[12]
Gen: ALPL. Se localiza en el brazo corto distal del cromosoma 1 humano, bandas 34–36.1 (1p34-36).
La TNAP hidroliza el pirofosfato inorgánico (PPi) para permitir la mineralización ósea y dental.[13]
Laboratorio
[editar]La fosfatasa es una enzima clasificada dentro de las hidrolasas.
Las fosfatasas alcalinas son enzimas que se encuentran presentes en casi todos los tejidos del organismo, siendo particularmente alta en huesos, hígado, placenta, intestinos y riñón.
Más del 80 % de la ALP sérica proviene del hígado y el hueso, con contribuciones menores del intestino.
Los datos de sujetos normales muestran que la fosfatasa alcalina ósea contribuye aproximadamente a la mitad de la actividad total de la fosfatasa alcalina en adultos.[3]
Tanto el aumento, así como su disminución en plasma tienen significado clínico.[5]
Las causas de un aumento de FAL:
- Enfermedad ósea de Paget, obstrucciones hepáticas, hepatitis, mononucleosis, hepatoxicidad por medicamentos y osteomalacia.
Las causas de una disminución de FAL:
- Cretinismo y déficit de vitamina C
Forma en que se realiza el examen
[editar]La sangre se extrae de una vena, usualmente de la parte interior del codo o del dorso de la mano. El sitio de punción se limpia con un antiséptico. El médico o el profesional de enfermería coloca una banda elástica alrededor de la parte superior del brazo con el fin de aumentar la presión del área y hacer que la vena se llene de sangre.
Luego, se introduce suavemente una aguja en la vena y se recoge la ngre en un frasco hermético. Entonces se quita la banda elástica del brazo y se retira la aguja ejerciendo presión en el lugar de la punción con un algodón o gasa limpia para detener cualquier sangrado.
Preparación para el examen
[editar]La persona no debe comer ni beber nada durante un período de 6 horas antes del examen, a menos que el médico dé instrucciones para hacer otra cosa.
Muchos medicamentos pueden afectar el nivel de fosfatasa alcalina en la sangre y es probable que el médico aconseje dejar de tomar algunos de ellos antes del examen. Sin embargo, nunca se debe suspender un medicamento sin hablar primero con el médico.
- Alopurinol
- Antibióticos
- Medicamentos antiinflamatorios
- Píldoras anticonceptivas
- Algunos medicamentos para la artritis
- Algunos medicamentos para la diabetes
- Clorpromazina
- Cortisona
- Hormonas masculinas
- Metildopa
- Analgésicos narcóticos
- Propranolol
- Tranquilizantes
- Antidepresivos tricíclicos
Este examen se hace para diagnosticar enfermedad del hígado y del hueso o para ver si los tratamientos para dichas enfermedades están funcionando. Puede incluirse como parte de las pruebas de la función hepática de rutina.
Valores referenciales
[editar]| Temperatura | Mujeres | Hombres |
|---|---|---|
| 25 °C | 40-190 U/l | 50-190 U/l |
| 30 °C | 49-232 U/l | 61-232 U/l |
| 37 °C | 64-306 U/l | 80-306 U/l |
El rangos normales, como se muestran en la tabla, pueden variar ligeramente de un laboratorio a otro, al igual con la edad y el sexo de la persona. Los niveles altos de FA normalmente se observan en niños que presentan un aumento repentino en su crecimiento y en las mujeres embarazadas.
Los niveles de la fosfatasa alcalina superiores a los normales pueden deberse a:
Por otro lado, los niveles de la fosfatasa alcalina (hipofosfatasemia) inferiores a los normales pueden deberse a:
- Desnutrición
- Deficiencia de proteína
Algunas afecciones adicionales bajo las cuales se puede hacer el examen son:
- Enfermedad hepática alcohólica (hepatitis/cirrosis)
- Alcoholismo
- Estenosis biliar
- Arteritis de células gigantes (temporal, craneal)
- Neoplasia endocrina múltiple (NEM) II
- Carcinoma de células renales
Referencias
[editar]- ↑ OMS,OPS,BIREME (ed.). «Fosfatasa alcalina». Descriptores en Ciencias de la Salud. Biblioteca Virtual en Salud.
- ↑ «Alkaline phosphatase». UniProt.
- 1 2 3 Sharma, Ujjawal; Pal, Deeksha; Prasad, Rajendra (269-278). «Alkaline phosphatase: an overview». Indian J Clin Biochem (REVISIÓN) 29 (3). doi:10.1007/s12291-013-0408-y. Consultado el 28 de abril de 2026.
- ↑ Llinas, Paola ; Michel Masella ; Torgny Stigbrand ; André Ménez ; Enrico A Stura , Marie Hélène Le Du. (2006 Jul). «Structural studies of human alkaline phosphatase in complex with strontium: Implication for its secondary effect in bones.». Protein Sci. 15 (7): 1691-1700. PMC 2242561. PMID 16815919. doi:10.1110/ps.062123806. Consultado el 29 de abril de 2026.
- 1 2 Lowe, Dhruv ; Sanvíctores, Terrence ; Zubair, Muhammad ; Savio, John (2026). Serum Alkaline Phosphatase: Clinical and Laboratory Perspectives. Stat Pearls [Internet]. OA
- ↑ Le Du, María Helena ; Stigbrand, Torgny ; Taussig, Michael J. ; Menes, André ; Stura, Enrico A. (2001). «Crystal Structure of Alkaline Phosphatase from Human Placenta at 1.8 Å Resolution». jbc 276 (12): 9158-9165. Consultado el 30 de abril de 2026. OA
- ↑ Llinas, Paola ; Enrico A. Stura ; André Ménez , Zoltan Kiss , Torgny Stigbrand , José Luis Millán, Marie Hélène Le Du. (2005). «Structural Studies of Human Placental Alkaline Phosphatase in Complex with Functional Ligands». jmb 350 (3): 441-451. (requiere suscripción).
- ↑ https://www.uniprot.org/uniprotkb?query=Alkaline+phosphatase
- ↑ «P09923 · PPBI_HUMAN». UniProt.
- ↑ «P05187 · PPB1_HUMAN». UniProt.
- ↑ «P10696 · PPBN_HUMAN». UniProt.
- ↑ «P05186 · PPBT_HUMAN,». UniProt.
- ↑ Iliass Imam , Gilles Jean Philippe Rautureau , Sébastien Violot , Eva Drevet Mulard , David Magnesio . Lionel Ballut. Structural and Functional Integration of Tissue-Nonspecific Alkaline Phosphatase Within the Alkaline Phosphatase Superfamily: Evolutionary Insights and Functional Implications. Open Metabolites. 2024 Nov 25;14(12):659. doi: 10.3390/metabo14120659
Bibliografía
[editar]- Afdhal NH. Diseases of the gall bladder and bile ducts. In: Goldman L, Schafer AI, eds. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011:chap 158.
- Berk P, Korenblat K. Approach to the patient with jaundice or abnormal liver tests. In: Goldman L, Schafer AI, eds. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011:chap 149.
- Martin P. Approach to the patient with liver disease. In: Goldman L, Schafer AI, eds. Cecil Medicine. 24th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2011:chap 148.
| Control de autoridades |
|
|---|
Datos: Q24769688
Multimedia: Alkaline phosphatase / Q24769688