Dipeptidil peptidasa-4

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Dipeptidil-peptidasa 4
1PFQ.png
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

Identificadores
Símbolos DPP4 (HGNC: 3009) ; ADABP; ADCP2; CD26; DPPIV; TP103
Identificadores
externos
Número EC 3.4.14.5
Patrón de expresión de ARNm
PBB GE DPP4 203717 at tn.png
PBB GE DPP4 203716 s at tn.png
PBB GE DPP4 211478 s at tn.png
Más información
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
1803 13482
Ensembl
Véase HS Véase MM
UniProt
P27487 P28843
RefSeq
(ARNm)
NM_001935 NM_001159543
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_001926 NP_001153015
Ubicación (UCSC)
Cr. 2:
161.99 – 162.07 Mb
Cr. 2:
62.33 – 62.41 Mb
PubMed (Búsqueda)
[1]


[2]
[editar datos en Wikidata]

La dipeptidil peptidasa-4 (DPP4), también conocida como adenosina deaminasa proteína acomplejante 2 o CD26 (cluster de diferenciación 26) es una proteína que, en los humanos, se encuentra codificada por el gen DPP4.[1] DPP4 se encuentra relacionada con la atractina, FAP, DPP8 and DPP9. La dipeptidil peptidasa 4 presenta actividad enzimática (EC 3.4.14.5) y actúa degradando a las hormonas incretinicas GLP-1 y GIP.

Se ha desarrollado y están siendo utilizados una nueva clase de medicamentos basados en la inhibición de la DPP-4 para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Estos compuestos bloquean la degradación de las hormonas incretínicas, tales como la GLP-1, y pueden incrementar sus niveles naturales en circulación favoreciendo el control glucémico en pacientes diabéticos tipo 2.

Función[editar]

La proteína codificada por el gen DPP4 es una enzima antigénica expresada en la superficie de la mayoría de las células y se encuentra asociada con la regulación inmune, transducción de señales y apoptosis. Es una glicoproteína intrínseca de membrana y presenta actividad serina exopeptidasa que escinde los dipéptidos X-prolina a partir del extremo N-terminal de los polipéptidos. Es una enzima ampliamente indiscriminada con un amplio rango de sustratos conocidos.[2] Los sustratos de la CD26/DPPIV son péptidos que contienen prolina(o alanina) entre los que se incluyen factores de crecimiento, quimiocinas, neuropéptidos, y péptidos vasoactivos. La DPP4 desempeña un rol mayor en el metabolismo de la glucosa. Es responsable por la degradación de las incretinas tales como el GLP-1.[3] Adicionalmente, parece funcionar como un supresor en el desarrolo de cáncer y tumores.[4] [5] [6]

La DPP-4 también se une a la enzima adenosina deaminasa específicamente y con alta afinidad. La importancia de esta interacción aún no ha sido establecida.

Estudios en animales[editar]

Los estudios en animales sugieren un rol patogenético de esta proteína en el desarrollo de fibrosis en varios órganos, tales como hígado y riñones.[7] [8]

Importancia clínica[editar]

La CD26/DPPIV desempeña un rol importante en la biología tumoral, y resulta útil como marcadora de varios tipos de cáncer, mostrando unos niveles de expresión en la superficie celular y en el plasma aumentados en algunos tipo de neoplasmas y disminuidos en otros.[9]

Se ha desarrollado una nueva clase de hipoglucemiantes orales llamados inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 que funcionan inhibiendo la acción de esta enzima, prolongando de esta forma los efectos de incretinas in vivo.[10]

También se ha encontrado que un nuevo tipo de coronavirus relacionado con el SARS, llamado coronavirus del síndrome respiratorio de oriente medio, se une a la DPP4. La DPP4 se encuentra en la superficie de las células de las vías aéreas y de los riñones. Los científicos podrían ser capaces de utilizar esto para tomar ventaja bloqueando el ingreso del virus en las células.[11]

Fármacos relacionados[editar]

Sitagliptina: Es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), que actúa evitando la degradación de las incretinas.

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. Kameoka J, Tanaka T, Nojima Y, Schlossman SF, Morimoto C (Jul 1993). «Direct association of adenosine deaminase with a T cell activation antigen, CD26». Science 261 (5120): 466-9. doi:10.1126/science.8101391. PMID 8101391. 
  2. Chen X (2006). «Biochemical properties of recombinant prolyl dipeptidases DPP-IV and DPP8». Advances in Experimental Medicine and Biology. Advances in Experimental Medicine and Biology 575: 27-32. doi:10.1007/0-387-32824-6_3. ISBN 978-0-387-29058-4. PMID 16700505. 
  3. Barnett A (Nov 2006). «DPP-4 inhibitors and their potential role in the management of type 2 diabetes». International Journal of Clinical Practice 60 (11): 1454-70. doi:10.1111/j.1742-1241.2006.01178.x. PMID 17073841. 
  4. Pro B, Dang NH (Oct 2004). «CD26/dipeptidyl peptidase IV and its role in cancer». Histology and Histopathology 19 (4): 1345-51. PMID 15375776. 
  5. Masur K, Schwartz F, Entschladen F, Niggemann B, Zaenker KS (Dec 2006). «DPPIV inhibitors extend GLP-2 mediated tumour promoting effects on intestinal cancer cells». Regulatory Peptides 137 (3): 147-55. doi:10.1016/j.regpep.2006.07.003. PMID 16908079. 
  6. Wesley UV, McGroarty M, Homoyouni A (Feb 2005). «Dipeptidyl peptidase inhibits malignant phenotype of prostate cancer cells by blocking basic fibroblast growth factor signaling pathway». Cancer Research 65 (4): 1325-34. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1852. PMID 15735018. 
  7. Kaji K, Yoshiji H, Ikenaka Y, Noguchi R, Aihara Y, Douhara A, Moriya K, Kawaratani H, Shirai Y, Yoshii J, Yanase K, Kitade M, Namisaki T, Fukui H (Mar 2014). «Dipeptidyl peptidase-4 inhibitor attenuates hepatic fibrosis via suppression of activated hepatic stellate cell in rats». Journal of Gastroenterology 49 (3): 481-91. doi:10.1007/s00535-013-0783-4. PMID 23475323. 
  8. Min HS, Kim JE, Lee MH, Song HK, Kang YS, Lee MJ, Lee JE, Kim HW, Cha JJ, Chung YY, Hyun YY, Han JY, Cha DR (Jun 2014). «Dipeptidyl peptidase IV inhibitor protects against renal interstitial fibrosis in a mouse model of ureteral obstruction». Laboratory Investigation 94 (6): 598-607. doi:10.1038/labinvest.2014.50. PMID 24687121. 
  9. Havre PA, Abe M, Urasaki Y, Ohnuma K, Morimoto C, Dang NH (2008). «The role of CD26/dipeptidyl peptidase IV in cancer». Frontiers in Bioscience 13 (13): 1634-45. doi:10.2741/2787. PMID 17981655. 
  10. Rosenstock J, Zinman B (Apr 2007). «Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and the management of type 2 diabetes mellitus». Current Opinion in Endocrinology, Diabetes, and Obesity 14 (2): 98-107. doi:10.1097/MED.0b013e3280a02f65. PMID 17940427. 
  11. Raj VS, Mou H, Smits SL, Dekkers DH, Müller MA, Dijkman R, Muth D, Demmers JA, Zaki A, Fouchier RA, Thiel V, Drosten C, Rottier PJ, Osterhaus AD, Bosch BJ, Haagmans BL (Mar 2013). «Dipeptidyl peptidase 4 is a functional receptor for the emerging human coronavirus-EMC». Nature (ScienceNews) 495 (7440): 251-4. doi:10.1038/nature12005. PMID 23486063. Resumen divulgativoScienceNews. 

Lecturas adicionales[editar]

Enlaces externos[editar]