Dihidroorotato oxidasa (fumarato)

Dihidroorotato deshidrogenasa (fumarato)
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Número EC	1.3.98.1
Número CAS	2603876
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
PubMed (Búsqueda)	[1]
PMC (Búsqueda)	[2]

La Dihidroorotato deshidrogenasa (fumarato) (EC 1.3.98.1), es una enzima que cataliza la siguiente reacción química:

(S)-dihidroorotato + fumarato $\rightleftharpoons$ orotato + succinato

Por lo tanto los dos sustratos de esta enzima son (S)-dihidroorotato y fumarato; mientras que sus dos productos son orotato y succinato.

Clasificación

Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas, más concretamente a aquellas oxidorreductasas que actúan sobre grupos CH-CH como dadores de electrones utilizando otros aceptores de electrones conocidos.

Nomenclatura

El nombre sistemático de esta clase de enzimas es (S)-dihidroorotato:fumarato oxidorreductasa. Otros nombres por los que se la conoce son DHODasa (ambiguo), DHOD (ambiguo), DHOdeshasa (ambiguo), ácido dihidoorótico deshidrogenasa (ambiguo), dihidroorotato deshidrogenasa (ambiguo), dihidroorotato oxidasa; el gen que codifica a esta enzima se conoce con el nombre pyr4 debido a que es la cuarta enzima en la síntesis de los nucleótidos de pirimidina.

Estructura y función

La dihidroorotato deshidrogenasa cataliza la oxidación del (S)-dihidroorotato a orotato, el cuarto paso (y el único redox) en la síntesis de novo de los nucleótidos de pirimidina. El sitio activo de la enzima contiene una profunda cavidad llena de moléculas de agua excavada sobre un bucle altamente conservado y muy flexible. En el complejo enzima-sustrato, el orotato desplaza a las moléculas de agua del sitio activo y se ubica sobre el anillo isoaloxasina de una flavina que actúa como cofactor.

La enzima contiene Flavin mononucleótido (FMN). La reacción ocurre en el citosol de células eucariotas.
El oxígeno molecular puede reemplazar al fumarato in vitro.
Otras clases de dihidroorotato deshidrogenasasa utilizan NAD+
(EC 1.3.1.14) o NADP+
(EC 1.3.1.15) como aceptor de electrones.
La dihidroorotato deshidrogenasa de clase 2 unida a membrana (EC 1.3.5.2) utiliza una quinona como aceptor de electrones.

Referencias

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• Rowland, P., Björnberg, O., Nielsen, F.S., Jensen, K.F. and Larsen, S. (1998). «The crystal structure of Lactococcus lactis dihydroorotate dehydrogenase A complexed with the enzyme reaction product throws light on its enzymatic function». Protein Sci. 7: 1269-1279. PMC 2144028. PMID 9655329. doi:10.1002/pro.5560070601. 

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• Inaoka, D.K., Sakamoto, K., Shimizu, H., Shiba, T., Kurisu, G., Nara, T., Aoki, T., Kita, K. and Harada, S. (2008). «Structures of Trypanosoma cruzi dihydroorotate dehydrogenase complexed with substrates and products: atomic resolution insights into mechanisms of dihydroorotate oxidation and fumarate reduction». Biochemistry 47 (41): 10881-10891. PMID 18808149. doi:10.1021/bi800413r. 

• Cheleski, J., Wiggers, H.J., Citadini, A.P., da Costa Filho, A.J., Nonato, M.C. and Montanari, C.A. (2010). «Kinetic mechanism and catalysis of Trypanosoma cruzi dihydroorotate dehydrogenase enzyme evaluated by isothermal titration calorimetry». Anal. Biochem. 399 (1): 13-22. PMID 19932077. doi:10.1016/j.ab.2009.11.018. 

Enlaces externos

• MeSH: Dihydroorotate+dehydrogenase+(fumarate) (en inglés)

• Datos: Q3195096