CDKN1B

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a: navegación, búsqueda
Inhibidor 1B de quinasa dependiente de ciclina
Protein CDKN1B PDB 1jsu.png
Estructura tridimensional de la proteína CDKN1B.
HUGO 1785
Símbolo CDKN1B
Símbolos alt. CDKN4, KIP1, P27KIP1
Datos genéticos
Locus Cr. 12 p13.1
Bases de datos
Entrez 1027
OMIM 600778
PDB 1jsu
RefSeq NP_004055
UniProt P46527

El inhibidor 1B de quinasa dependiente de ciclina (CDKN1B) es una enzima codificada en humanos por el gen p27Kip1.[1] Esta proteína pertenece a la familia de proteínas inhibidoras de quinasas dependientes de ciclinas Cip/Kip. CDKN1B se une e impide la activación de los complejos ciclina E/Cdk2 o ciclina D/Cdk4, controlando así la progresión del ciclo celular en la fase G1. Suele ser referido como proteína inhibidora del ciclo celular debido a que su principal función es frenar o ralentizar el ciclo de división celular.

Función bioquímica[editar]

El gen p27Kip1 tiene una secuencia de ADN similar a otros miembros de la familia "Cip/Kip", que incluyen los genes p21Cip1/Waf1 y p57Kip2. Además de su semejanza estructural, las proteínas "Cip/Kip" comparten la característica funcional de ser capaces de unirse a diversas clases de ciclinas y de quinasas dependientes de ciclinas. Por ejemplo, p27Kip1 se une a la ciclina D tanto sola como formando un complejo con su subunidad catalítica Cdk4. De este modo, p27Kip1 inhibe la actividad catalítica de Cdk4, por lo que impide que Cdk4 ceda fosfatos a su principal sustrato, la proteína del retinoblastoma. Niveles elevados de la proteína p27Kip1 suelen causar la parada del ciclo celular en la fase G1. Asimismo, p27Kip1 es capaz de unirse a otras Cdks cuando forman complejos con determinadas subunidades de ciclina, como en el caso de los complejos ciclina E/Cdk2 y ciclina A/Cdk2.

Regulación[editar]

En general, los factores de crecimiento extracelulares que impiden el crecimiento celular causan un incremento de los niveles de p27Kip1 dentro de la célula. Por ejemplo, los niveles de p27Kip1 aumentan cuando el TGF-beta está presente en el exterior de las células epiteliales, frenando así el crecimiento celular.[2] Por el contrario, la IL-2 provoca una reducción de los niveles de p27Kip1 en los linfocitos T. Una mutación en este gen podría conducir a la pérdida del control sobre el ciclo celular, provocando una proliferación celular descontrolada.[3] [4] [5]

Interacciones[editar]

Esquema de las rutas de transducción de señales implicadas en el proceso de apoptosis.

La proteína CDKN1B ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. Polyak K, Lee MH, Erdjument-Bromage H, Koff A, Roberts JM, Tempst P, Massague J (Aug 1994). «Cloning of p27Kip1, a cyclin-dependent kinase inhibitor and a potential mediator of extracellular antimitogenic signals». Cell 78 (1):  pp. 59–66. doi:10.1016/0092-8674(94)90572-X. PMID 8033212. 
  2. Toyoshima H, Hunter T (July 1994). «p27, a novel inhibitor of G1 cyclin-Cdk protein kinase activity, is related to p21». Cell 78 (1):  pp. 67–74. doi:10.1016/0092-8674(94)90573-8. PMID 8033213. 
  3. Fero ML, Rivkin M, Tasch M, Porter P, Carow CE, Firpo E, Polyak K, Tsai LH, Broudy V, Perlmutter RM, Kaushansky K, Roberts JM (May 1996). «A syndrome of multiorgan hyperplasia with features of gigantism, tumorigenesis, and female sterility in p27(Kip1)-deficient mice». Cell 85 (5):  pp. 733–44. doi:10.1016/S0092-8674(00)81239-8. PMID 8646781. 
  4. Kiyokawa H, Kineman RD, Manova-Todorova KO, Soares VC, Hoffman ES, Ono M, Khanam D, Hayday AC, Frohman LA, Koff A (May 1996). «Enhanced growth of mice lacking the cyclin-dependent kinase inhibitor function of p27(Kip1)». Cell 85 (5):  pp. 721–32. doi:10.1016/S0092-8674(00)81238-6. PMID 8646780. 
  5. Nakayama K, Ishida N, Shirane M, Inomata A, Inoue T, Shishido N, Horii I, Loh DY, Nakayama K (May 1996). «Mice lacking p27(Kip1) display increased body size, multiple organ hyperplasia, retinal dysplasia, and pituitary tumors». Cell 85 (5):  pp. 707–20. doi:10.1016/S0092-8674(00)81237-4. PMID 8646779. 
  6. a b Porter, Lisa A; Kong-Beltran Monica, Donoghue Daniel J (Sep. 2003). «Spy1 interacts with p27Kip1 to allow G1/S progression». Mol. Biol. Cell (United States) 14 (9):  pp. 3664–74. doi:10.1091/mbc.E02-12-0820. ISSN 1059-1524. PMID 12972555. 
  7. Ishida, Noriko; Hara Taichi, Kamura Takumi, Yoshida Minoru, Nakayama Keiko, Nakayama Keiichi I (Apr. 2002). «Phosphorylation of p27Kip1 on serine 10 is required for its binding to CRM1 and nuclear export». J. Biol. Chem. (United States) 277 (17):  pp. 14355–8. doi:10.1074/jbc.C100762200. ISSN 0021-9258. PMID 11889117. 
  8. a b c Connor, Michael K; Kotchetkov Rouslan, Cariou Sandrine, Resch Ansgar, Lupetti Rafaella, Beniston Richard G, Melchior Frauke, Hengst Ludger, Slingerland Joyce M (Jan. 2003). «CRM1/Ran-mediated nuclear export of p27(Kip1) involves a nuclear export signal and links p27 export and proteolysis». Mol. Biol. Cell (United States) 14 (1):  pp. 201–13. doi:10.1091/mbc.E02-06-0319. ISSN 1059-1524. PMID 12529437. 
  9. Youn, Cha-Kyung; Cho Hyun-Ju, Kim Soo-Hyun, Kim Hong-Beum, Kim Mi-Hwa, Chang In-Youb, Lee Jung-Sup, Chung Myung-Hee, Hahm Kyung-Soo, You Ho Jin (Feb. 2005). «Bcl-2 expression suppresses mismatch repair activity through inhibition of E2F transcriptional activity». Nat. Cell Biol. (England) 7 (2):  pp. 137–47. doi:10.1038/ncb1215. ISSN 1465-7392. PMID 15619620. 
  10. Law, Brian K; Chytil Anna, Dumont Nancy, Hamilton Elizabeth G, Waltner-Law Mary E, Aakre Mary E, Covington Cassondra, Moses Harold L (Dec. 2002). «Rapamycin potentiates transforming growth factor beta-induced growth arrest in nontransformed, oncogene-transformed, and human cancer cells». Mol. Cell. Biol. (United States) 22 (23):  pp. 8184–98. doi:10.1128/MCB.22.23.8184-8198.2002. ISSN 0270-7306. PMID 12417722. 
  11. Rosner, Margit; Hengstschläger Markus (Nov. 2004). «Tuberin binds p27 and negatively regulates its interaction with the SCF component Skp2». J. Biol. Chem. (United States) 279 (47):  pp. 48707–15. doi:10.1074/jbc.M405528200. ISSN 0021-9258. PMID 15355997. 
  12. a b Wang, Wei; Ungermannova Dana, Chen Lin, Liu Xuedong (Aug. 2003). «A negatively charged amino acid in Skp2 is required for Skp2-Cks1 interaction and ubiquitination of p27Kip1». J. Biol. Chem. (United States) 278 (34):  pp. 32390–6. doi:10.1074/jbc.M305241200. ISSN 0021-9258. PMID 12813041. 
  13. a b Sitry, Danielle; Seeliger Markus A, Ko Tun K, Ganoth Dvora, Breward Sadie E, Itzhaki Laura S, Pagano Michele, Hershko Avram (Nov. 2002). «Three different binding sites of Cks1 are required for p27-ubiquitin ligation». J. Biol. Chem. (United States) 277 (44):  pp. 42233–40. doi:10.1074/jbc.M205254200. ISSN 0021-9258. PMID 12140288. 
  14. a b Fujita, Naoya; Sato Saori, Katayama Kazuhiro, Tsuruo Takashi (Aug. 2002). «Akt-dependent phosphorylation of p27Kip1 promotes binding to 14-3-3 and cytoplasmic localization». J. Biol. Chem. (United States) 277 (32):  pp. 28706–13. doi:10.1074/jbc.M203668200. ISSN 0021-9258. PMID 12042314. 
  15. a b Lin, J; Jinno S, Okayama H (Apr. 2001). «Cdk6-cyclin D3 complex evades inhibition by inhibitor proteins and uniquely controls cell's proliferation competence». Oncogene (England) 20 (16):  pp. 2000–9. doi:10.1038/sj.onc.1204375. ISSN 0950-9232. PMID 11360184. 
  16. Cariou, S; Donovan J C, Flanagan W M, Milic A, Bhattacharya N, Slingerland J M (Aug. 2000). «Down-regulation of p21WAF1/CIP1 or p27Kip1 abrogates antiestrogen-mediated cell cycle arrest in human breast cancer cells». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (UNITED STATES) 97 (16):  pp. 9042–6. doi:10.1073/pnas.160016897. ISSN 0027-8424. PMID 10908655. 
  17. Sugiyama, Y; Tomoda K, Tanaka T, Arata Y, Yoneda-Kato N, Kato J (Apr. 2001). «Direct binding of the signal-transducing adaptor Grb2 facilitates down-regulation of the cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kip1». J. Biol. Chem. (United States) 276 (15):  pp. 12084–90. doi:10.1074/jbc.M010811200. ISSN 0021-9258. PMID 11278754. 
  18. Rual, Jean-François; Venkatesan Kavitha, Hao Tong, Hirozane-Kishikawa Tomoko, Dricot Amélie, Li Ning, Berriz Gabriel F, Gibbons Francis D, Dreze Matija, Ayivi-Guedehoussou Nono, Klitgord Niels, Simon Christophe, Boxem Mike, Milstein Stuart, Rosenberg Jennifer, Goldberg Debra S, Zhang Lan V, Wong Sharyl L, Franklin Giovanni, Li Siming, Albala Joanna S, Lim Janghoo, Fraughton Carlene, Llamosas Estelle, Cevik Sebiha, Bex Camille, Lamesch Philippe, Sikorski Robert S, Vandenhaute Jean, Zoghbi Huda Y, Smolyar Alex, Bosak Stephanie, Sequerra Reynaldo, Doucette-Stamm Lynn, Cusick Michael E, Hill David E, Roth Frederick P, Vidal Marc (Oct. 2005). «Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network». Nature (England) 437 (7062):  pp. 1173–8. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514. 
  19. Zhang, Q; Wang X, Wolgemuth D J (Jun. 1999). «Developmentally regulated expression of cyclin D3 and its potential in vivo interacting proteins during murine gametogenesis». Endocrinology (UNITED STATES) 140 (6):  pp. 2790–800. doi:10.1210/en.140.6.2790. ISSN 0013-7227. PMID 10342870. 
  20. Shanahan, F; Seghezzi W, Parry D, Mahony D, Lees E (Feb. 1999). «Cyclin E associates with BAF155 and BRG1, components of the mammalian SWI-SNF complex, and alters the ability of BRG1 to induce growth arrest». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 19 (2):  pp. 1460–9. ISSN 0270-7306. PMID 9891079. 
  21. Smitherman, M; Lee K, Swanger J, Kapur R, Clurman B E (Aug. 2000). «Characterization and targeted disruption of murine Nup50, a p27(Kip1)-interacting component of the nuclear pore complex». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 20 (15):  pp. 5631–42. doi:10.1128/MCB.20.15.5631-5642.2000. ISSN 0270-7306. PMID 10891500.