Agente liberador de monoamina

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Anfetamina, ejemplo de agente liberador de monoamina o MRA (en inglés)

Un agente de liberación de monoamina (MRA del inglés), o simplemente liberador de monoamina, es un fármaco que induce la liberación de un neurotransmisor de monoamina desde la neurona presináptica dentro de la sinapsis, dando lugar a un aumento en los concentraciones extracelulares del neurotransmisor. Muchos fármacos inducen sus efectos en el cuerpo y / o el cerebro a través de la liberación de neurotransmisores de monoamina, por ejemplo, trazan aminas, muchas anfetaminas sustituidos, y compuestos relacionados.

Tipos de MRA[editar]

Hay una variedad de diferentes tipos de agentes de liberación de monoamina (MRA), incluyen dos grandes grupos:

  • Selectivo liberan un solo neurotransmisor
    • agente de liberación de serotonina (SRA)
    • agente de liberación de Norepinefrina (ANR)
    • agente de liberación de dopamina (DRA)


  • No selectivo, liberan dos o más neurotransmisores
    • agente de liberación de norepinefrina-dopamina (NDRA)
    • agente de liberación de serotonina-norepinefrina (SNRA)
    • agente de liberación de serotonina-dopamina (SDRA)
    • agente de liberación de serotonina-norepinefrina-dopamina (SNDRA)

Mecanismo de acción[editar]

Los ARM causan la liberación de la neurotransmisores monoamina por un complejo mecanismo de acción . En primer lugar, entran en el presináptica de la neurona principalmente a través de transportadores de membrana de plasma , tales como el transportador de dopamina (DAT), transportador de norepinefrina (NET), y el transportador de serotonina (SERT). Algunos, como exógeno feniletilamina , la anfetamina y la metanfetamina , también puede difundirse directamente a través de la membrana celular en diversos grados. Una vez dentro de la neurona presináptica, que inhiben la recaptación de neurotransmisores de monoamina a través de transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2) y liberar los neurotransmisores tiendas de vesículas sinápticas en el citoplasma mediante la inducción de transporte inverso en VMAT2. ARM también se unen al receptor intracelular TAAR1 como agonistas, lo que produce una inhibición de la recaptación de transporte y en los transportadores de la membrana plasmática (DAT, NET y SERT) como resultado inverso. Los efectos combinados de los ARM en VMAT2 y TAAR1 resultado en la liberación de neurotransmisores de las vesículas sinápticas y el citoplasma celular en la hendidura sináptica donde se unen a sus asociados autorreceptores presinápticos y postsinápticos . Ciertos ARM interactuar con otros receptores intracelulares que promueven la neurotransmisión presináptica de la monoamino también (por ejemplo, la metanfetamina es también un agonista en σ 1 receptor ).

Selectividad[editar]

Los ARMs actúan en diferentes proporciones en serotonina, norepinefrina y dopamina. Algunos inducen la liberación de los tres neurotransmisores en un grado similar, como la MDMA , mientras que otros son más selectivos.

Selecitividades de los MRA (Ki (nM)): [1][2][3][4][5][6]
Compuesto NE DA 5-HT
4-Fluoroamphetamine 28.0 51.5 939
4-Methylamphetamine 22.2 44.1 53.4
4-Methylmethcathinone 62.7 49.1 118.3
Aminorex 26.4 49.4 193
D-Anfetamina 7.07 24.8 1765
Benzylpiperazine 62 175 6050
Cathine 15.0 68.3 >10000
L-Cathinone 12.4 18.5 2366
Chlorphentermine >10000 2650 30.9
L-Efedrina 43.1 236 >10000
D-Ephedrine 218 2104 >10000
Fenfluramina 739 >10000 79.3
Dexfenfluramina 302 >10000 51.7
Levfenfluramina >10000 >10000 147
D-Methamphetamine 12.3 24.5 736
L-Methamphetamine 28.5 416 4640
L-Methcathinone 13.1 14.8 1772
MDA 108 190 160
MDMA 110 278 72
Methylone 152.3 133 242.1
Naphthylisopropylamine 11.1 12.6 3.4
Norfenfluramine 168 1925 104
Phenmetrazine 50.4 131 7765
Phentermine 39.4 262 3511
Phenylpropanolamine 89.5 836.6 >10000
L-Pseudoephedrine 224 1988 >10000
Tiramina 40.6 119 2775


Como ejemplos, la anfetamina y metanfetamina son ANRMs pero sólo liberadores muy débiles de serotonina (~ 60 y 30 veces menor que la dopamina, respectivamente) y MBDB es un SNRA bastante equilibrado pero un liberador débil de la dopamina (~ 6 y 10 veces Menor para la dopamina que la noradrenalina o la serotonina, respectivamente). Aún más selectiva incluir agentes como fenfluramina , un SRA selectiva, y la efedrina , la ANR no selectiva. Las diferencias en la selectividad de estos agentes es el resultado de diferentes afinidades como sustratos para los transportadores de monoamina, y por lo tanto la capacidad de diferentes para acceder a las neuronas monoaminérgicas e inducir la liberación de neurotransmisores de monoamina a través de las proteínas TAAR1 y VMAT2.

Hasta la fecha, no se conocen DRA selectivas. Esto es debido a que ha demostrado ser extremadamente difícil separar DAT afinidad de afinidad NET y retener la liberación de eficacia al mismo tiempo. [7]​ Varios SDRAs selectivos se conocen sin embargo, aunque estos compuestos también actúan como no selectivos de los receptores de la serotonina agonistas.[8]

Referencias[editar]

  1. Rothman RB, Baumann MH, Dersch CM, Romero DV, Rice KC, Carroll FI, etal (2001). «Amphetamine-type central nervous system stimulants release norepinephrine more potently than they release dopamine and serotonin.». Synapse 39 (1): 32-41. PMID 11071707. doi:10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3. 
  2. Rothman RB, Baumann MH (2006). «Therapeutic potential of monoamine transporter substrates.». Curr Top Med Chem 6 (17): 1845-59. PMID 17017961. doi:10.2174/156802606778249766. 
  3. Rothman RB, Vu N, Partilla JS, Roth BL, Hufeisen SJ, Compton-Toth BA, etal (2003). «In vitro characterization of ephedrine-related stereoisomers at biogenic amine transporters and the receptorome reveals selective actions as norepinephrine transporter substrates.». J Pharmacol Exp Ther 307 (1): 138-45. PMID 12954796. doi:10.1124/jpet.103.053975. 
  4. Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL, Anderson KG, Negus SS, Mello NK, etal (2005). «Development of a rationally designed, low abuse potential, biogenic amine releaser that suppresses cocaine self-administration.». J Pharmacol Exp Ther 313 (3): 1361-9. PMID 15761112. doi:10.1124/jpet.104.082503. 
  5. Wee S, Anderson KG, Baumann MH, Rothman RB, Blough BE, Woolverton WL (2005). «Relationship between the serotonergic activity and reinforcing effects of a series of amphetamine analogs.». J Pharmacol Exp Ther 313 (2): 848-54. PMID 15677348. doi:10.1124/jpet.104.080101. 
  6. Roth, BL; Driscol, J (12 de enero de 2011). «PDSP Ki Database». Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2013. Consultado el 8 de noviembre de 2013. 
  7. Rothman RB, Blough BE, Baumann MH (2007). «Dual dopamine/serotonin releasers as potential medications for stimulant and alcohol addictions». The AAPS Journal 9 (1): E1-10. PMC 2751297. PMID 17408232. doi:10.1208/aapsj0901001. 
  8. Banks ML, Bauer CT, Blough BE, etal (2014). «Abuse-related effects of dual dopamine/serotonin releasers with varying potency to release norepinephrine in male rats and rhesus monkeys». Experimental and Clinical Psychopharmacology 22 (3): 274-84. PMC 4067459. PMID 24796848. doi:10.1037/a0036595.