Afatinib

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Afatinib
Afatinib2DACS.svg
Nombre (IUPAC) sistemático
N-[4-[(3-Cloro-4-fluorophenil)amino]-7-[[(3S)-tetrahidro-3-furanil]oxi]-6-quinazolinil]-4(dimetilamino)-2-butanamida
Identificadores
Número CAS 850140-72-6
Código ATC L01XE13
PubChem 10184653
DrugBank DB08916
Datos químicos
Fórmula C24H25ClFN5O3
Peso mol. 485.937 g/mol
Farmacocinética
Biodisponibilidad 37 horas
Unión proteica 95%
Metabolismo Citocromo P450 no involucrado
Vida media 37 horas
Excreción heces (85%), orina (4%)
Datos clínicos
Nombre comercial Gilotrif®, Giotrif®
Cat. embarazo C (AU) Evidencia de riesgo para el feto, aunque el beneficio potencial de su uso en embarazadas puede ser aceptable a pesar del riesgo probable solo en algunas situaciones. Queda a criterio del médico tratante. (EUA) Evidencia de riesgos
Estado legal Necesita prescripción médica
Vías de adm. Oral
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Afatinib denominación Común Internacional (DCI); nombre comercial en Estados Unidos: [Gilotrif] y en Europa Giotrif, previamente Tomtovok® y Tovok®.[1]​ Este medicamento aprobado en numerosos países para el tratamiento del carcinoma pulmonar no microcítico metastásico (mutación EGFR positivo). Afatinib ha sido desarrollado por [Boehringer Ingelheim][2][3][4]​ y es un inhibidor irreversible de los siguientes receptores de tirosina quinasa: receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, ErbB-1 o HER 1), erbB-2 (HER2) y ErbB-4.

Indicaciones terapéuticas[editar]

Afatinib está aprobado para el tratamiento del carcinoma pulmonar no microcítico (CPNM).[5][6][7][8]​ No obstante, existe evidencia creciente de que podría ser igualmente utilizado para tratar otros tipos de cánceres. Para saber más acerca de los diferentes tipos de cáncer de pulmón y sus terapias.

En marzo de 2010 comenzó un ensayo clínico de este fármaco en fase III en pacientes con CPNM, llamado Lux-Lung 5.[9]​ En otoño de 2010, los resultados preliminares del ensayo clínico Lux-Lung 1 sugerían que la supervivencia libre de progresión gracias al tratamiento con afatinib era del triple en comparación con el placebo; mientras que la supervivencia global era la misma.[10][11]

En enero de 2015 un ensayo clínico en fase III (Lux-Lung 3), en pacientes con CPNM tratados con afatinib o quimioterapia de cisplatino sugería que la esperanza de vida de los pacientes con estadio IV de CPNM con mutación del EGFR (del 19, L858R) se veía aumentada en aquellos pacientes tratados con afatinib (33 meses frente a 21 meses en los pacientes tratados con quimioterapia de cisplatino).[12]

Efectos adversos[editar]

Efectos adversos identificados y frecuencia de los mismos:[5][6][7][8][13]

Muy comunes (> 10% de frecuencia):

· Diarrea (>90%)

· Erupción/dermatitis acneiforme

· Estomatitis

· Paroniquia

· Disminución del apetito

· Hemorragia nasal

· Prurito

· Piel seca

Comunes (1-10% de frecuencia):

· Deshidratación

· Alteraciones del gusto

· Queilitis

· Fiebre

· Conjuntivitis

· Aumento de la alanina aminotransferasa ALT

· Espasmos musculares

· Deterioro y/o insuficiencia renal

· Sequedad de ojos

· Congestión nasal

· Cistitis

· Aumento de la aspartato aminotransferasa AST

· Eritrodisestesia palmo-plantar

· Disminución de potasio en la sangre

Poco comunes (0,1-1% de frecuencia):

· Queratitis

· Enfermedad pulmonar intersticial

Mecanismo de acción[editar]

Al igual que los fármacos lapatinib y neratinib; afatinib es un inhibidor de las proteínas tirosina quinasas, que inhibe de forma irreversible a EGFR, HER2 y ErbB-4. Afatinib además de inhibir los mismos tipos de mutación del EGFR que los inhibidores de primera generación (erlotinib o gefitinib), también es activo frente a otros tipos de mutaciones que no responden a dichas terapias. Debido a su actividad adicional contra HER2, este fármaco está siendo investigado para tratar el cáncer de mama, y otros tipos de cáncer que involucran a EGFR y HER2 y ErbB-4.[3]

Afatinib se une a través de un enlace covalente a la cisteína 797 del EGFR en humanos. Vía adición de Michael (IC50= 0.5nM)

Enlaces externos[editar]

Referencias[editar]

  1. «Afatinib (BIBW-2992, Tomtovok) wins a battle (PFS) but loses the war (OS) for EGFR TKI-sensitive patients | GRACE :: Lung Cancer». cancergrace.org. Consultado el 29 de diciembre de 2015. 
  2. Spreitzer, H. (13 de mayo de 2008). «Neue Wirkstoffe – Tovok». Österreichische Apothekerzeitung (en Alemán). 
  3. a b Minkovsky N, Berezov A. [Curr Opin Investig Drugs 9 (12): 1336–46 «BIBW-2992, a dual receptor tyrosine kinase inhibitor for the treatment of solid tumors»]. Diciembre de 2008. PMID 19037840. 
  4. Research, Center for Drug Evaluation and. «Approved Drugs - Afatinib». www.fda.gov (en inglés). Consultado el 29 de diciembre de 2015. 
  5. a b «DailyMed - GILOTRIF- afatinib tablet, film coated». dailymed.nlm.nih.gov. Consultado el 11 de enero de 2016. 
  6. a b «TGA eBS - Product and Consumer Medicine Information Licence». www.ebs.tga.gov.au. Consultado el 11 de enero de 2016. 
  7. a b «Giotrif 20 mg/30 mg/40 mg/50 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)». www.medicines.org.uk. Consultado el 11 de enero de 2016. 
  8. a b «EMA». Consultado el 11 de enero de 2016. 
  9. «BIBW 2992 and BSC Versus Placebo and BSC in Non-small Cell Lung Cancer Patients Failing Erlotinib or Gefitinib (LUX-LUNG 1) - Full Text View - ClinicalTrials.gov». www.clinicaltrials.gov. Consultado el 11 de enero de 2016. 
  10. «Afatinib (BIBW 2992*) Triples Progression Free Survival in Phase III Study in Lung Cancer Patients | Business Wire». www.businesswire.com. Consultado el 11 de enero de 2016. 
  11. Miller VA, Hirsh V, Cadranel J, Chen YM, Park K, Kim SW, Zhou C, Su WC, Wang M, Sun Y, Heo DS, Crino L, Tan EH, Chao TY, Shahidi M, Cong XJ, Lorence RM, Yang JC (2012). «Afatinib versus placebo for patients with advanced, metastatic non-small-cell lung cancer after failure of erlotinib, gefitinib, or both, and one or two lines of chemotherapy (LUX-Lung 1): A phase 2b/3 randomised trial». The lancet oncology 13 (5): 528–38. PMID 22452896. doi:10.1016/S1470-2045(12)70087-6. 
  12. Yang, JC; Wu, YL; Schuler, M; Sebastian, M; Popat, S; Yamamoto, N; Zhou, C; Hu, CP; O'Byrne, K; Feng, J; Lu, S; Huang, Y; Geater, SL; Lee, KY; Tsai, CM; Gorbunova, V; Hirsh, V; Bennouna, J; Orlov, S; Mok, T; Boyer, M; Su, WC; Lee, KH; Kato, T; Massey, D; Shahidi, M; Zazulina, V; Sequist, LV (Febrero de 2015). «Afatinib versus cisplatin-based chemotherapy for EGFR mutation-positive lung adenocarcinoma (LUX-Lung 3 and LUX-Lung 6): analysis of overall survival data from two randomised, phase 3 trials.». The Lancet. Oncology 16 (2): 141–51. PMID 25589191. 
  13. «Gilotrif (afatinib) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more». reference.medscape.com. Consultado el 11 de enero de 2016.