ARN de transferencia

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a: navegación, búsqueda

El ARN de transferencia, ARN transferente o ARNt (tRNA en inglés) es un tipo de ácido ribonucleico que tiene una función importante en la síntesis proteica ,[1][2]​ es aquel que transfiere las moléculas de aminoácidos a los ribosomas, para posteriormente ordenarlos a lo largo de la molécula de ARN mensajero (ARNm); estos aminoácidos se unen por medio de enlaces peptídicos para formar proteínas durante el proceso de síntesis de proteínas. Cada tipo de ARNt se combina específicamente con 1 de los 20 aminoácidos que se van a incorporar en las proteínas.[3]​Existe una molécula de ARNt para cada aminoácido, con una tripleta específica de bases no apareadas, el anticodón, codón y el ARN (ribosomal).

El ARN de transferencia, que contiene sólo 80 nucleótidos, es una molécula relativamente pequeña comparada con la del ARN mensajero.Es una cadena plegada de nucleótidos que aparentan un cruce de carreteras.[2]

La interacción de ARNt y ARNm en la síntesis de proteínas.

El descubrimiento del ARNt coincide con el descubrimiento de los ácidos nucleicos por Friedrich Miescher en 1868.[4]

Biosíntesis del ARN de transferencia[editar]

Esquema del procesamiento del pre-ARN

En los células eucariotas la polimerasa III es la responsable de transcribir los ARNt en el nucleoplasma.[5]​ Los genes ARNt contienen dos regiones promotoras internas llamadas caja A y caja B que son reconocidas por factores de transcripción (TFIlIIC y TFIIIB) que finalmente reclutan a la polimerasa III para iniciar la transcripción del gen. El proceso finaliza cuando la polimerasa reconoce una secuencia de tres timinas.[6]

Tras finalizar la transcripción se obtiene un pre-ARNt que debe ser procesado para ser funcional y poder ser transportado al citoplasma donde realizará su función como ARNt maduro.[7]

El procesamiento del pre-ARNt consiste en la modificación y eliminación de determinadas bases de su secuencia.

  1. Se elimina un segmento de longitud variable en el extremo 5' del pre-ARNt
  2. Se reemplazan residuos de Uridina en el extremo 3' del pre-ARNt por un triplete de bases común a todos los ARNt funcionales, CCA
  3. Se adicionan grupos metilo e isopentenilo a algunas bases púricas
  4. Se metila el grupo hidroxilo en posición 2' de la ribosa de algunos residuos
  5. Se modifican residuos de Uridina para generar hidroxiuridina, pseudouridina o ribotimidina
  6. Eliminación de intrones por splicing

Estructura[editar]

Estructura terciaria del ARN de transferencia.

Los ARNt representan aproximadamente el 15% del ARN total de la célula.[8]

Un ARNt tienen una longitud de entre 65 y 110 nucleótidos, lo que corresponde a una masa molecular de 22.000 a 37.000 dalton.[8]​ Se encuentra disuelto en el citoplasma celular. Pueden presentar nucleótidos poco usuales como ácido pseudouridílico, ácido inosílico e incluso bases características del ADN como la timina.[9]

El ARNt presenta zonas de complementariedad intracatenaria, es decir, zonas complementarias dentro de la misma cadena, lo que produce que se apareen dando una estructura característica semejante a la de un trébol de tres hojas.[10]​ En la estructura secundaria de los ARNt se distinguen las siguientes características:[10]

  1. Brazo aceptor formado por el extremo 5' y el extremo 3', que en todos los ARNt posee la secuencia CCA, cuyo grupo -OH terminal sirve de lugar de unión con el aminoácido.[11]
  2. El bucle (o brazo) TΨC, que actúa como lugar de reconocimiento del ribosoma.
  3. El bucle (o brazo) D, cuya secuencia es reconocida de manera específica por una de las veinte enzimas, llamadas aminoacil-ARNt sintetasas, encargadas de unir cada aminoácido con su correspondiente molécula de ARNt.
  4. El bucle situado en el extremo del brazo largo del "búmeran", que contiene una secuencia de tres bases llamada anticodón. Cada ARNt "cargado" con su correspondiente aminoácido se une al ARNm, mediante la región del anticodón, con tripletes de bases del ARNm (cada tres bases del ARNm definen un triplete o codón) en el proceso de la traducción de la información genética que conduce a la síntesis de las proteínas.

La molécula de ARNt se pliega sobre sí misma formando 5 regiones de unión tipo pares de bases y 4 asas sin unión de sus pares de bases al no existir complementariedad, y con una zona con varios nucleótidos sin bases emparejadas, como si fuera una cola, donde pueden unirse los aminoácidos. En el asa II hay un codón (triplete de 3 nucleótidos) llamado anticodón que va a unirse a un codón específico del ARNm.[12]​ Cada molécula de ARNt va a conseguir de esta forma la adición de un aminoácido a una proteína.

De acuerdo al código genético de la especie, podrían existir 61 ARNt diferentes (uno para cada codón con sentido). Pero, debido a que un anticodón puede aparearse con más de un codón, probablemente, solo exista alrededor de 40 ARNt.[13]​ Esto quiere decir que existen ARNt sinónimos que reconocen distinto codón pero para el mismo aminoácido, pero con la particularidad de que cada ARNt reconoce un solo aminoácido. Otra característica de los ARNt es que además de las cuatro bases fundamentales presentan otras bases púricas y pirimídicas menos frecuentes. Las enzimas conocidas como aminoacil-ARNt sintetasas catalizan la unión de cada aminoácido a su molécula de ARNt específica.[14][15]​ Cada aminoacil sintetasa tiene la capacidad de distinguir un aminoácido en particular de los restantes 19, a pesar de que algunos de ellos son muy similares químicamente. De igual modo, estas enzimas reconocen con precisión la molécula correcta de ARNt para emparejarlo con el correspondiente aminoácido. La reacción que une al aminoácido con su ARNt es la misma para cada aminoácido, el cual, una vez montado en el ARNt tendrá la suficiente energía en el enlace aminoácido: ARNt para catalizar la reacción que más adelante unirá dos aminoácidos en la formación de los polipéptidos.[16]

Anticodón[editar]

Codon-Anticodon pairing.svg

Un anticodón es un grupo de tres nucleótidos que se empareja con otros tres nucleótidos del codón del ARN mensajero (ARNm) correspondiente. El anticodón está ubicado en el extremo del “blucle” de una molécula de ARN de transferencia (ARNt).[17]

Durante el proceso de traducción los anticodones son los encargados de aparearse con su codón correspondiente, con el fin de que el ARNt pueda incorporar un aminoácido a la cadena polipeptídica creciente.[10]

Aminoacilación[editar]

La aminoacilación es el proceso de adición de un grupo aminoacilo a un compuesto. Conecta de forma covalente un aminoácido con el extremo 3 'del CCA de una molécula de ARNt.[18]

Cada ARNt es aminoacilado (o cargado) con un aminoácido específico por una aminoacil tRNA sintetasa. Normalmente hay una única aminoacil tRNA sintetasa para cada aminoácido, a pesar del hecho de que puede haber más de un ARNt, y más de un anticodón, para un aminoácido. El reconocimiento del ARNt adecuado por las sintetasas no está mediado únicamente por el anticodón, y el vástago aceptador desempeña a menudo un papel prominente.[18]

Función[editar]

Los ARNt son intermediarios esenciales entre el ADN y las proteínas. Cada ARNt sólo puede transferir un único aminoácido (a la vez, ya que se reutilizan). Un ARNt que acepta la alanina se escribe ARNtAla, y uno que transporte la lisina sería ARNtLys.El ADN es directamente proporcional al ARN (estructuralmente están en el mismo lado de la cadena pero con diferente ADN molde).[19]

El aminoácido específico se une en el extremo 3' del ARNt mediante la acción de la enzima aminoacil ARNt sintetasa, y es así transportado hasta el ribosoma donde el anticodón del ARNt se une al codón del ARN mensajero (ARNm) mediante apareamiento de bases complementarias (A=U, C=G). De este modo, los ARNt van aportando, uno a uno, los aminoácidos que son ensamblados en el ribosoma para formar la cadena polipeptídica según la secuencia de codones del ARNm.[19]

La unión codón-anticodón permite que entre la tercera posición del triplete del codón y la primera del anticodón haya otro tipo de apareamientos no estándar y se conoce como posición de balanceo o posición de wobble. En esta posición pueden ocurrir cuatro tipos de interacciones no estándar: Guanina con Uracilo e Inosina (derivado desaminado de la adenina) con Adenina, Citosina y Uracilo. Esto permite que existan codones sinónimos y un mismo ARNt reconozca diferentes codones para introducir un mismo aminoácido en el proceso de traducción. Es decir, que existen subtipos de ARNt que reconocen para el mismo aminoácido al leer diferentes codones que se diferencian entre sí en la posición de balanceo.[19]

Genes ARN de transferencia[editar]

Cada brazo (excepto el aceptor del aminoácido) tiene una región emparejada, o tallo (stem), y otra no emparejada en su extremo, o bucle (loop)

Se encuentran en múltiples copias a lo largo del genoma y el número de copias es muy variable entre especies. Todos los genes ARNt provienen de un ancestro común, siendo elementos genómicos primitivos.[20]

En Homo sapiens se encuentran dispersos por todo el genoma excepto en el cromosoma Y y 22. Y preferentemente en los cromosomas 6 y 1.[21]

A lo largo de la evolución este contenido ha ido modificando la estructura genómica pero la función y la estructura de los ARNt funcionales se mantiene altamente conservada en todos los organismos. Así, se ha observado que el contenido genómico en ARNt es un elemento diferenciador entre los reinos biológicos. Las Archaeas presentan menor contenido genómico en ARNt y la frecuencia del número de copias de cada subtipo de ARNt es muy similar en todos ellos. Las Bacterias presentan una situación intermedia y el reino Eukarya presenta la mayor complejidad.[22]​ Presentan mayor número de copias y de subtipos de ARNt, es decir mayor contenido genómico en ARNt pero además la frecuencia de número de copias entre subtipos de ARNt es muy diferente entre sí. Esto quiere decir que para decodificar un aminoácido, de todos los ARNt que contienen un anticodón correspondiente al codón que codifica para ese aminoácido, hay mayor número de copias en el genoma de determinados subtipos de ARNt frente a otros ARNt sinónimos para reconocer ese mismo aminoácido.

Fragmentos de ARN de Transferencia

Los fragmentos de ARN de transferencia (TRF) son una clase establecida de moléculas reguladoras constitutivas que se derivan de precursores y tRNAs maduros.[22]​ Pertenecen a una familia de ARN no codificantes cortos (ncARNs) presentes en la mayoría de organismos. Estos ARN pueden ser tanto generado o producido en el éstres.[23]

TRF son una clase abundante de pequeños ARN presente en todos los ámbitos de la vida cuya biogénesis es distinto de miRNAs. En las células HEK293 humanos TRFs asocian con Argonautes 1, 3 y 4 y no Argonaute 2 que es la principal proteína efectora de la función de los genes miARN, pero por lo demás tienen propiedades muy similares a miRNAs, indicando TRFs puede jugar un papel importante en el silenciamiento de ARN.[24]

ARN ribosomal[editar]

Los ribosomas, que están conformados en dos terceras partes por ácidos nucleicos y una tercera parte por proteínas, forman un 90% del ARN celular.[25]

El ARN (ribosomal) forma parte de la estructura de los ribosomas. Los ribosomas son un complejo de ARN y proteínas que se unen al ARNm de esta manera permite que se produzca el "enganche" del ARNt y el aminoácido que transporta en el lugar correcto del ARNm.[26]

Ejemplo de síntesis proteica[editar]

La leucina en ARNm se codifica como 5'CUA3'. El ARN de transferencia de la leucina tiene en uno de sus extremos el complementario a CUA que es GAU. En el otro extremo se une la leucina.

La G siempre se une a C y viceversa y que la U siempre se una a la A.[27]

El triplete, por ejemplo CUA, en ARNm se llama codón. El triplete complementario, en ARNt, se llama anticodón.[28]

El ARNt se encarga de suministrar los aminoácidos al ribosoma para que éste haga el ensamblaje de la proteína. Una vez que el ribosoma ha utilizado el aminoácido que estaba enlazado al ARNt, éste se separa del ribosoma y se desplaza por el citoplasma buscando nuevos aminoácidos.[29]​ En el ejemplo, el ARNt de leucina, suministra la leucina al ribosoma y cuando se queda sin él, se separa de él y va a buscar otra leucina.[30][31]​ Cuando encuentra el aminoácido leucina, se une a él y queda preparado para suminitrarlo al ribosoma cuando éste lo necesite.

Véase también[editar]

Referencias[editar]

[32][33]

  1. «Aminoacyl-tRNA Synthetases: General Features and Recognition of Transfer RNAs». Annual Review of Biochemistry 48 (1): 601-648. 1 de enero de 1979. PMID 382994. doi:10.1146/annurev.bi.48.070179.003125. Consultado el 24 de febrero de 2017. 
  2. a b Guyton, Arthur C.; Hall, John Edward (1 de enero de 2006). Textbook of Medical Physiology. Elsevier España. ISBN 9788481749267. Consultado el 8 de diciembre de 2016. 
  3. Hall, John E. (30 de agosto de 2011). Guyton y Hall. Tratado de fisiología médica. Elsevier Health Sciences. ISBN 8480865490. Consultado el 20 de enero de 2017. 
  4. «Descubrimiento de ARN». News-Medical.net. 3 de febrero de 2010. Consultado el 20 de enero de 2017. 
  5. Arellano, José Luis Pérez (25 de junio de 2013). Sisinio de Castro. Manual de patología general + StudentConsult en español. Elsevier España. ISBN 9788445825112. Consultado el 20 de enero de 2017. 
  6. Bartholomew, B.; Durkovich, D.; Kassavetis, G. A.; Geiduschek, E. P. (1 de febrero de 1993). «Orientation and topography of RNA polymerase III in transcription complexes.». Molecular and Cellular Biology 13 (2): 942-952. ISSN 0270-7306. PMID 8423814. doi:10.1128/MCB.13.2.942. Consultado el 24 de febrero de 2017. 
  7. Becker, Wayne M.; Reece, Jane B.; Poenie, Martin F. (1 de enero de 1996). The World of the Cell. Benjamin/Cummings. ISBN 9780805308808. Consultado el 20 de enero de 2017. 
  8. a b Devlin, T. M. 2004. Bioquímica, 4ª edición. Reverté, Barcelona. ISBN 84-291-7208-4
  9. Saavedra, Alberto Vanegas (30 de junio de 2008). Anestesia intravenosa / Intravenous anesthesia. Ed. Médica Panamericana. ISBN 9789588443003. Consultado el 19 de enero de 2017. 
  10. a b c Lewin, Benjamin (1996). Genes. Volumen 1. Barceelona: Reveré, S.A. ISBN 8429118454. Consultado el 23. 
  11. «NATURALEZA MOLECULAR DEL GEN Y DEL GENOMA». genomasur.com. Consultado el 24 de enero de 2017. 
  12. Apuntes de Bioquimica Vegetal. Bases Para Su Aplicacion Fisiologica. UNAM. 1 de enero de 2005. ISBN 9789703223565. Consultado el 19 de enero de 2017. 
  13. Campbell, Peter N. (2006). «Ácidos nucleicos y síntesis protéicas». Bioquímica Ilustrada. Barcelona, España: ELSEVIER. p. 35. ISBN 9788445816042. Consultado el 19 de enero de 2017. 
  14. «NATURALEZA MOLECULAR DEL GEN Y DEL GENOMA». genomasur.com. Consultado el 20 de enero de 2017. 
  15. «Principales componentes del proceso de traducción del ARNm». Consultado el 20 de enero de 2017. 
  16. Woese, Carl R.; Olsen, Gary J.; Ibba, Michael; Söll, Dieter (1 de marzo de 2000). «Aminoacyl-tRNA Synthetases, the Genetic Code, and the Evolutionary Process». Microbiology and Molecular Biology Reviews 64 (1): 202-236. ISSN 1092-2172. PMID 10704480. doi:10.1128/MMBR.64.1.202-236.2000. Consultado el 24 de enero de 2017. 
  17. «Glosario Hablado de Términos Genéticos». Institutos Nacionales de la Salud, Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano. Consultado el 1 de diciembre de 2013. 
  18. a b Brown, Terry (2007). Genomas/ Genome. Buenos Aires: Editorial Médica Panamericana, S.A. ISBN 978-950-06-1448-1. Consultado el 23 de febrero de 2017. 
  19. a b c Murray, Robert (2013). HARPER. BIOQUÍMICA ILUSTRADA. México, D.F.: McGRAW-HILL INTERAMERICANA EDITORES, S.A. de C.V. ISBN 978-607-15-0914-7. 
  20. Aldridge, Susan (1 de julio de 1999). El hilo de la vida: De los genes a la ingeniería genética. Ediciones AKAL. ISBN 9788483230503. Consultado el 24 de febrero de 2017. 
  21. «EL CROMOSOMA EUCARIOTICO». pendientedemigracion.ucm.es. Consultado el 20 de enero de 2017. 
  22. a b Loher, Phillipe; Telonis, Aristeidis G.; Rigoutsos, Isidore (21 de febrero de 2017). «MINTmap: fast and exhaustive profiling of nuclear and mitochondrial tRNA fragments from short RNA-seq data». Scientific Reports 7. ISSN 2045-2322. doi:10.1038/srep41184. Consultado el 23 de febrero de 2017. 
  23. Goodarzi, Hani; Liu, Xuhang; Nguyen, Hoang C.B.; Zhang, Steven; Fish, Lisa; Tavazoie, Sohail F. (7 de mayo de 2015). «Endogenous tRNA-derived fragments suppress breast cancer progression via YBX1 displacement». Cell 161 (4): 790-802. ISSN 0092-8674. PMC PMC4457382 |pmc= incorrecto (ayuda). PMID 25957686. doi:10.1016/j.cell.2015.02.053. Consultado el 24 de febrero de 2017. 
  24. Kumar, Pankaj; Anaya, Jordan; Mudunuri, Suresh B; Dutta, Anindya (1 de octubre de 2014). «Meta-analysis of tRNA derived RNA fragments reveals that they are evolutionarily conserved and associate with AGO proteins to recognize specific RNA targets». BMC Biology 12. ISSN 1741-7007. PMC PMC4203973 |pmc= incorrecto (ayuda). PMID 25270025. doi:10.1186/s12915-014-0078-0. Consultado el 24 de febrero de 2017. 
  25. Carey, Francis A. (2003). «Veintiocho». En Pablo Eduardo Roig Vázquez. Química Orgánica (Sexta edición). Mexico: McGraw-Hill Interamericana. p. 1200. ISBN 978-970-10-5610-3. 
  26. Aljanati, D; Wolovelsky, E; Tambussi, C. (2009). «Capítulo 6: La Lógica Molecular de la Vida». En Los autores. Los códigos de la vida. Argentina: Ediciones Colihue. p. 145. ISBN 978-950-581-347-6. Consultado el 30 de noviembre de 2016. 
  27. (ed.), Carlos María Romeo Casabona (15 de enero de 2009). Genética humana. Universidad de Deusto. ISBN 9788498307436. Consultado el 20 de enero de 2017. 
  28. Biología: conceptos y relaciones. Pearson Educación. 1 de enero de 2001. ISBN 9789684444133. Consultado el 20 de enero de 2017. 
  29. «Chapter 1: How Genes Work: The New Genetics - National Institute of General Medical Sciences». publications.nigms.nih.gov. Consultado el 24 de febrero de 2017. 
  30. Subramaniam, Arvind R.; Pan, Tao; Cluzel, Philippe (5 de febrero de 2013). «Environmental perturbations lift the degeneracy of the genetic code to regulate protein levels in bacteria». Proceedings of the National Academy of Sciences 110 (6): 2419-2424. ISSN 0027-8424. PMC PMC3568297 |pmc= incorrecto (ayuda). PMID 23277573. doi:10.1073/pnas.1211077110. Consultado el 24 de febrero de 2017. 
  31. Raeburn, Samuel; Collins, James F.; Moon, Hong Mo; Maxwell, Elizabeth S. (25 de febrero de 1971). «Aminoacyltransferase II from Rat Liver I. PURIFICATION AND ENZYMATIC PROPERTIES». Journal of Biological Chemistry 246 (4): 1041-1048. ISSN 0021-9258. PMID 5543668. Consultado el 24 de febrero de 2017. 
  32. Diccionario de Biología publicado por Intercontinental Book Productions Limited Maidenhead, Inglaterra. Copyright 1983 por Edinorma Ltda. & Cía. S.C.A ISBN 84-8276-385-7
  33. Eva Maria Novoa, Mariana Pavon-Eternod, Tao Pan and Lluis Ribas de Pouplana. «A role for tRNA modifications in genome strucuture and codon usage». 2012. Cell 149, 202-213.