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Diferencia entre revisiones de «Receptor cannabinoide»

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[[Archivo:Cb1 cb2 structure.png|thumb|right|300px|'''<small><center>Estructuras de los receptores cannabinoides 1 (en azul) y 2 (en verde).</center></small>''']]
[[Image:Cb1 cb2 structure.png|thumb|237px|CB<sub>1</sub> and CB<sub>2</sub> structures.]]
{{Infobox protein
Los '''receptores cannabinoides''' son un tipo de [[Receptor celular|receptores celulares]] activados por los [[Cannabinoide|cannabinoides]]. Forman parte del superconjunto de [[Receptor acoplado a proteínas G|receptores acoplados a proteínas G]].
| Name = [[cannabinoid receptor 1 (brain)]]
| image = WikiMedia_CB1_File.png
| width =
| caption = [[Protein nuclear magnetic resonance spectroscopy|NMR]] solution structure of a peptide mimetic of the fourth cytoplasmic loop of the CB<sub>1</sub> cannabinoid receptor based on the {{PDB|2b0y}} coordinates.
| Symbol = CNR1
| AltSymbols = CNR
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}}
{{Infobox protein
| Name = [[cannabinoid receptor 2 (macrophage)]]
| image =
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| Symbol = CNR2
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| IUPHAR_id =
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}}
{{Cannabis sidebar}}


Los receptores cannabinoides, se localizan a través del cuerpo, son parte del [[sistema endocannabinoide]], que está involucrado en una variedad de proceso fisiológicos incluyendo el apetito, la sensación al dolor, humor y memoria.
Se conocen al menos 5 receptores cannabinoides.
# '''[[Receptor cannabinoide de tipo 1]]''' (''CB1'')
# '''[[Receptor cannabinoide de tipo 2]]''' (''CB2'')
# '''[[GPR55|Receptor acoplado a proteínas G 55]]''' (''GPR55'')
# '''[[GPR18|Receptor acoplado a proteínas G 18]]''' (''GPR18'')
# '''Receptor acoplado a proteínas G 119''' (''GPR119'')


Los receptores cannabinoides son una clase de receptor de membrana celular bajo la familia de receptores proteína G acoplada.<ref name="pmid12432948"/><ref name="pmid18426493"/><ref name="pmid19273110"/> Como es típico de los receptores de proteína G acoplada, los receptores cannabinoides contienen siete dominios transmembranales.<ref name="pmid7556170"/>Los receptores cannabinoides se acrivan por tres grupos principales de [[Ligando|ligandos]], [[Endocanabinoides|endocannabinoides]], producidos por el [[Cuerpos mamilares|cuerpo mamilar]], cannabinoides de plantas (como el [[Cannabidiol]], producido por la planta de [[cannabis]]); y cannabinoides sintéticos (como [[HU-210]]). Todos los endocannabnioides y los cannabinoides de la planta son lopofílicos, al igual que compuestos solubles en grasa..
== Localización ==
Todos se localizan en mayor o menor medida en el [[cerebro]] humano, sin embargo, el CB1 está expresado además en neuronas periféricas, en el [[cerebelo]], el [[estómago]] o el [[Pulmones|pulmón]], entre otros.<ref name=cb1loc>{{cita web|título=sumario del CB1|url=http://www.iuphar-db.org/DATABASE/ObjectDisplayForward?objectId=56}}</ref> El CB2, en cambio, se encuentra en mayor medida en los tejidos del [[sistema inmune]], como el [[timo]] además del [[Aparato digestivo|sistema gastrointestinal]].<ref name=cb2loc>{{cita web|título=sumario del CB2|url=http://www.iuphar-db.org/DATABASE/ObjectDisplayForward?objectId=56}}</ref>


Actualmente hay dos subtipos de receptores cannabinoides, nombrados [[Receptor cannabinoide de tipo 1|CB<sub>1</sub>]] y [[Receptor cannabinoide de tipo 2|CB<sub>2</sub>]].<ref name="pmid2165569"/><ref name="pmid1718258"/> El receptor CB<sub>1</sub> se expresa principalmente en el ([[sistema nervioso central]] o "SNC") pero también en los [[pulmones]], [[hígado]], [[Riñón|riñones]].El receptor CB<sub>2</sub> se expresa principalmente en el [[Sistema inmunitario|sistema inmune]] y en [[Hematopoyesis|células hempatopoiéticas]].<ref name="pmid21295074">{{cite journal |vauthors=Pacher P, Mechoulam R | title = Is lipid signaling through cannabinoid 2 receptors part of a protective system? | journal = Prog Lipid Res. | year = 2011 | pmid =21295074 | doi = 10.1016/j.plipres.2011.01.001 | volume = 50 | issue = 2 | pages = 193–211 | pmc = 3062638 }}</ref> Evidencia sugiere que hay receptores cannabinoides novel<ref name="pmid15866316"/> que no son,CB<sub>1</sub> ni CB<sub>2</sub>, los cuales están expresados en células endoteliales.y en SNC. En 2007, los cannabinoides que se unen al receptor acoplado de proteína G [[GPR55]] en el cerebro fueron descritos.<ref name="pmid17876302"/>
== Referencias ==


La secuencia de proteínas de los receptores CB<sub>1</sub> y CB<sub>2</sub> son alrededor de 44% parecidas.<ref name=latek>{{Cite journal
{{listaref}}
| pmid = 21365223
| year = 2011
| author1 = Latek
| first1 = D
| title = Modeling of ligand binding to G protein coupled receptors: Cannabinoid CB1, CB2 and adrenergic β 2 AR
| journal = Journal of Molecular Modeling
| volume = 17
| issue = 9
| pages = 2353–66
| last2 = Kolinski
| first2 = M
| last3 = Ghoshdastider
| first3 = U
| last4 = Debinski
| first4 = A
| last5 = Bombolewski
| first5 = R
| last6 = Plazinska
| first6 = A
| last7 = Jozwiak
| first7 = K
| last8 = Filipek
| first8 = S
| doi = 10.1007/s00894-011-0986-7
}}</ref><ref name="pmid7689702"/> Cuando sólo se consideran las regiones transmembranales de los receptores, la similaridad de amino ácidos entre las dos subtipos de receptores es aproximadamente 68%.<ref name="pmid7556170"/> Además, variaciones menores en cada receptor han sido identificadas. Los cannabinoides se unen de manera reversible y son estereoslectivos al receptor cannabinoide. Los cannabinoides de subtipo selectivo han sido desarrollados, que teóricamente pueden tener ventajas para los tratamientos de ciertas enfermedades como la obesidad.<ref name="pmid17148745">{{cite journal |vauthors=Kyrou I, Valsamakis G, Tsigos C | title = The endocannabinoid system as a target for the treatment of visceral obesity and metabolic syndrome | journal = Ann. N. Y. Acad. Sci. | volume = 1083 | issue = | pages = 270–305 |date=November 2006 | pmid = 17148745 | doi = 10.1196/annals.1367.024 }}</ref>


==CB<sub>1</sub>==
[[Categoría:Receptores cannabinoides| ]]
{{Main|Receptor cannabinoide de tipo 1}}

Los recptores cannabinoides de tipo 1 (CB<sub>1</sub>) se piensa que es uno de los receptores de proteína G acoplada más expresados en el cerebro. Esto se debe a la supresión de inhibición inducida por depolarización mediada por los endocannabinoides, una forma muy común de una plasticidad de corto plazo en la cual la depolarización de una simple neurona induce una reducción en la neutransmisión medidada por [[GABA]]. Los endocannabinoides liberados de la neurona post sináptica depolarizada se unen a los receptores CB<sub>1</sub> en la neurona pre-sináptica y causan una reducción en la liberación de GABA.

They are also found in other parts of the body. For instance, in the liver, activation of the CB<sub>1</sub> receptor is known to increase de novo [[lipogenesis]].<ref name="pmid15864349"/>

Un estudio del 2004. sugiere que los endocannabinoides y los receptores cannabinoides juegan un papel muy importante en el desarrollo pre y post natal.<ref>[http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299904007423 "The endocannabinoid-CB1 receptor system in pre- and postnatal life" - Ester Fride, "European Journal of Pharmacology" (Volume 500, Issues 1–3, 1 October 2004, Pages 289–297)]</ref><ref>[http://www.nel.edu/pdf_/25_12/NEL251204A01_Fride_.pdf The Endocannabinoid-CB Receptor System: Importance for development and in pediatric disease] Neuroendocrinology Letters Nos.1/2, Feb-Apr Vol.25, 2004.</ref> En otro estudio reciente un grupo de invetigadores combinaron microscopía estocástica de reconstrucción óptica (STORM) y [[patch clamp]] i(técnica de mediación de membranas) para poder ver la distribución de C dien una nanoescala con increíble resolución.<ref>{{cite journal | doi = 10.1038/nn.3892 | title = Cell-specific STORM super-resolution imaging reveals nanoscale organization of cannabinoid signaling | volume=18 | journal=Nature Neuroscience | pages=75–86}}</ref><ref>Cannabinoids take the brain by STORM (Summary in [http://www.sciguru.org/newsitem/18095/cannabinoids-take-brain-storm SciGuru Science News])</ref>

==CB<sub>2</sub>==
{{Main|Receptor cannabinoide de tipo 2}}

Los receptores [[Receptor cannabinoide de tipo 2|CB<sub>2</sub>]] se expresan principalmente en [[Linfocito T|células T]] del sistema inmune, [[Macrófago|macrófagos]] y [[Linfocito B|células B]] y en las células hematopoiéticas. También funcionan en queratinocitos. también están expresadas en terminales nerviosas periféricas. Estos receptores juegan un papel importante en la antinocicepción, o el alivio del dolor. En el cerebro, están expresados principalamente en [[Microglia|células microgliales]], donde su rol permanece incierto. Mientras que lo objetivos celulares más probables y ejecutores de los efectos de los receptores CB<sub>2</sub> de endocannabinoides o Agonistaas sintéticos son las células inmunes y las células derivadas de las inmunes (leucocitos,varias poblaciones de linfocitos T Y B, monocitos/macrófagos, células dendítricas, mastocitos, microglia en el crebro, cèlulas Kupfer en el hígado, etc.), el número de objetivos celulares potenciales se está expandiendo, y ahora incluye células endoteliales y de músculo suave, fibroblastos de varios orígenes, c ardiomiocitos y ciertos elementos neruonales de los sitemas nerviosos central y periférico.<ref name="pmid21295074"/>

==Otros receptores cannabinoides==
La existencia de receptores cannabinoides adicionales ha sido sospechada desde hace algún tiempo, debido a las acciones de compuestos como cannabidiol anormal que produce efectos como de cannabidiol en la presión sanguínea e inflamación y no activa a los receptores CB<sub>1</sub> o CB<sub>2</sub>.<ref name="pmid10570211"/><ref name="pmid17965195"/> Investigación reciente suigere fuertemente ka hipótesis de que el receptor ''N''-araquidonoil glycina ([[NAGly]]), [[GPR18]] es la identidad molecular del receptor cannabidiol anormal y además sugiere que NAGly, el metabolito lipídico endógeno de la anandamida (también conocida como araquidonoiletanolamida or AEA), inicia la migración directa microglial en el SNC a través de la activación de [[GPR18]].<ref name="pmid20346144"/> Otros estudios de biología molecular han sugerido que el receptor huérfano [[GPR55]] debería, en efecto, ser caracterizados como receptor cannabinoide, en la base de la secuencia homóloga del sitio de unión. Estudios subsecuentes mostraton que GPR55 si responde, de hecho a ligandos cannabinoides..<ref name="pmid17876302"/><ref name="pmid17704827"/> Este perfil, un receptor distinto que no es CB<sub>1</sub>/CB<sub>2</sub> que responde a una variedad de ligandos cannabinoides endógenos y exógenos, ha llevado a algunos grupos a sugerir que GPR55 debe ser categorizada como el receptor CB<sub>3</sub>.<ref name="pmid16517404"/> Sin embargo, esto se complica por el hecho de que otro receptor cannabinoide posible ha sido descubierto en el [[hippocampus]], aunque su gen no ha sido clonado todavía,<ref name="pmid18482429"/> sugiriendo que puede haber por lo menos dos receptores cannabinoides más que descubrir, además de los dos ya conocidos. [[GPR119]]<nowiki/>ha sido sugerido como quintos posible receptor cannabinoide.<ref name="pmid17906678"/>

==Señalización==
Los receptores cannabinoirdes se activan por cannabinoides, generados naturalmente dentro del cuerpo (endocannabinoides) o introducidos al cuerpo como el cannabis, o un compuesto sintético relacionado.<ref name=latek />

Después de que el receptor es activado, múltiples rutas de transducciones de señal intracelular se activan. Al principio se pensaba que los recptores cannabinoides inhibían la enzima adenilato ciclasa (y por lo tanto la producción de la molécula [[Segundo mensajero|segunda mensajera]] [[Adenosín monofosfato cíclico|AMPc]]) e influenciado positivamente por la rectificación hacia dentro de canales de potasio (=Kir or IRK).<ref name="pmid16109430"/> Sin embargo, una visión mucho m´sa compleja ha aprecido en diferentes tipo de células, implicando otros canales de iones de potasio, cnales de calcio, [[PKA|proteína quinasa A]] y [[Proteína quinasa C|C]], [[C-Raf|Raf-1]], [[Extracellular signal-regulated kinases|ERK]], [[JNK]], [[p38 mitogen-activated protein kinases|p38]], [[c-fos]], [[c-jun]] y muchos más<ref name="pmid16109430"/>

La separación entre los efectos indeseados terapeúticos psicotrópicos y los que se buscan clínicamente, sin embargo, no ha sido reportada con Agonistaas que se unen a receptores cannabinoides.El [[THC]], al igual que los dos compuestos endógenos principales identificados —[[anandamida]] and [[2-araquidonilglicerol|2-arachidonylglycerol]] (2-AG)— producen la mayoría de los efectos al unirse a los receptores de cannabinoides CB<sub>1</sub> CB<sub>2</sub> . Mientras que los efectos mediados por CB<sub>1</sub>, mayormente en el sistema nervioso central han sido investigados a fondo, esos mediados por CB<sub>2</sub> no están bien definidos.

==Fisiología==

===Actividad gastrointestinal===
La inhibición de actividad gastrointestinal ha sido observada después de la administración del Δ<sup>9</sup>-THC, o de la [[anandamida]]. Este efecto se ha asumido ser mediado por CB<sub>1</sub> ya que el antagonnista específico CB<sub>1,</sub> SR 141716A ([[Rimonabant]]) bloquea el efecto.

===Actividad cardiovascular ===

Estudios recientes han sugerido que la activación de los receptores CB<sub>1</sub> en cardiomiocitos humanos y de roedores,<ref name="pmid17678736 ">{{cite journal |vauthors=Mukhopadhyay P, Bátkai S, Rajesh M, Czifra N, Harvey-White J, Haskó G, Zsengeller Z, Gerard NP, Liaudet L, Kunos G, Pacher P | title = Pharmacological Inhibition of CB1 Cannabinoid Receptor Protects Against Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity | journal = J Am Coll Cardiol.| year = 2007 | pmid =17678736 | doi = 10.1016/j.jacc.2007.03.057.x | volume = 50 | issue = 6 | pages = 528–36 | pmc = 2239316 }}</ref><ref name="pmid19942623 ">{{cite journal |vauthors=Mukhopadhyay P, Rajesh M, Bátkai S, Patel V, Kashiwaya Y, Liaudet L, Evgenov OV, Mackie K, Haskó G, Pacher P | title = CB1 cannabinoid receptors promote oxidative stress and cell death in murine models of doxorubicin-induced cardiomyopathy and in human cardiomyocytes | journal = Cardiovasc Res.| year = 2010 | pmid =19942623 | doi = 10.1093/cvr/cvp369 | volume = 85 | issue = 4 | pages = 773–784 | pmc = 2819835 }}</ref> arteria coronaria endotelial y células inflamatorias<ref name="pmid19596672 ">{{cite journal |vauthors=Han KH, Lim S, Ryu J, Lee CW, Kim Y, Kang JH, Kang SS, Ahn YK, Park CS, Kim JJ | title = CB1 and CB2 cannabinoid receptors differentially regulate the production of reactive oxygen species by macrophages | journal = Cardiovasc Res.| year = 2009 | pmid =19596672 | volume = 84 | issue = 3 | pages = 378–86 | doi = 10.1093/cvr/cvp240 }}</ref><ref name="pmid19103987 ">{{cite journal |vauthors=Sugamura K, Sugiyama S, Nozaki T, Matsuzawa Y, Izumiya Y, Miyata K, Nakayama M, Kaikita K, Obata T, Takeya M, Ogawa H | title = Activated endocannabinoid system in coronary artery disease and antiinflammatory effects of cannabinoid 1 receptor blockade on macrophages | journal = Circulation.| year = 2009 | pmid =19103987 | doi = 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.811992 | volume = 119 | pages = 28–36 | issue = 1 }}</ref><ref name="pmid21070851 ">{{cite journal |vauthors=Mukhopadhyay P, Horváth B, Rajesh M, Matsumoto S, Saito K, Bátkai S, Patel V, Tanchian G, Gao RY, Cravatt BF, Haskó G, Pacher P | title = Fatty acid amide hydrolase is a key regulator of the endocannabinoid-induced myocardial tissue injury | journal = Free Radic Biol Med.| year = 2011 | pmid =21070851 | doi = 10.1016/j.freeradbiomed.2010.11.002 | volume = 50 | pages = 179–195 | issue = 1 | pmc = 3022384 }}</ref>

===Huesos ===
El sistema endocannabinoide juega un papel clave en el mantenimiento de la masa ósea a través de la señalización de CB<sub>2</sub> signaling plays a key role in the maintenance of bone mass. CB<sub>2</sub> se expresa en [[Osteoblasto|osteoblastos]], [[Osteocito|osteocitos]] y [[Osteoclasto|osteoclastos]]<nowiki/>is. Los Agonistaas CB2 mejoran el número de ostoblastos endocorticales y actividad mientras que restringe, osteoclastogenesis trabecular. Otro efecto importante es que los Agonistaas de CB<sub>2</sub> atenuan ovariectomía inducida por la pérdida de hueso, mientras que el aumento del espesor cortica. Estos descubrimientos, sugieren que CB<sub>2</sub> ofrece un objetivo molecular potnecial para el diagnóstico y tratamiento de [[osteoporosis]].<ref name="pmid16407142"/>

==Tratamiento con cannabinoides==
{{main|Cannabis medicinal}}
Las preparaciones de [[Cannabis]] han sido conocidas como agentes terapéuticos contra varias enfermedades por milenios.<ref name="pmid16968947"/> El compuesto psicoactivo [[tetrahydrocannabinol]] (THC) fue encontrado como el principal mediador de los efectos del cannabis.<ref name="isolation"/> El THC sintético se prescribe hoy en día, bajo el [[International Nonproprietary Name|INN]] ''dronabinol'' o la nombre de la marcam ''Marinol'', para tratar vómitos y mejoramiento del apetitos, principalmente en pacienteS con [[VIH/sida|SIDA]].

Varios cannabinoides sintéticos han mostrado poder unirse al receptorvCB<sub>2</sub> con una mayor afinidad que al receptor CB<sub>1</sub>.<ref name="pmid18537620"/> La mayoría de estos compuestos exhiben solo selectividad modesta. Uno de los compuestos decritos, un cannabinoide clásico de tipo THC, [[L-759,656]], en el cual el grupo fenólico se bloquea como un metil éter, tiene una proporción de unión a CB<sub>1</sub>/CB<sub>2</sub> > 1000.<ref name="pmid10188977"/> La farmacología de estos agonustas no ha sido descrita todavía

Ciertos tumores, especialemte [[glioma]]s, expresan receptores CB<sub>2</sub>. Los Agonistaas selectivos de CB<sub>2</sub> son efectivos en el tratamiento del dolor, enfermedades inflamatorias (en modelos animales),<ref name="pmid16407142"/><ref name="pmid17430144"/> [[osteoporosis]]<ref name="pmid16407142"/> y [[ateroesclerosis]].<ref name="pmid15815632"/> Los antAgonistaas selectivos de CB<sub>1</sub> han sido usados previamente para reducción de peso y dejar de fumar (ver [[Rimonabant]]).La activación de CB<sub>1</sub> proporciona neuroprotección después de lesión cerebral.<ref name="pmid11586361"/>

== Ligandos ==
=== Afinidad de unión y selectividad de los ligandos cannabinoides ===
{| class="wikitable sortable" style="font-size: smaller; text-align: center; width: auto;"
|-
! style="width: 12em"|
! CB<sub>1</sub> afinidad (K<sub>i</sub>)
! Eficacia hacia CB<sub>1</sub>
! CB<sub>2</sub> afinidad (K<sub>i</sub>)
! Eficacia hacia CB<sub>2</sub>
! Tipo
! Referencias

|-
! '''[[Anandamida]]'''
| 78nM
| Agonista completo
| 370nM
| ?
| Endógeno
|
|-
! [[N-Arachidonoyl dopamine|N-Araquidonoil dopamina]]
| ?
| Agonista
| ?
| ?
| Endógeno
|
|-
! [[2-araquidonilglicerol|2-Arachidonoylglycerol]]
| ?
| Agonista completo
| ?
| ?
| Endógeno
|
|-
! [[2-Araquidonil gliceril eter|2-Arachidonyl glyceryl ether]]
| 21 nM
| Agonista completo
| 480nM
| Agonista completo
| Endógeno
|
|-
! '''[[Δ-9-Tetrahydrocannabinol]]'''
| 10nM
| Agonista parcial
| 24nM
| Agonista parcial
| Fitogénico
| <ref name="whoa">{{cite web|title=PDSP Database - UNC|url=http://pdsp.med.unc.edu/pdsp.php?|accessdate=11 June 2013}}</ref><ref name="whoa"/>
|-
! [[EGCG]]
| 33.6μM
| Agonista
| >50μM
| ?
| Fitogénico
|
|-
! [[Yangonin]]
| 0.72 μM
| ?
| > 10 μM
| ?
| Fitogénico
| <ref>{{Cite journal
| last1 = Ligresti | first1 = A.
| last2 = Villano | first2 = R.
| last3 = Allarà | first3 = M.
| last4 = Ujváry | first4 = I. N.
| last5 = Di Marzo | first5 = V.
| title = Kavalactones and the endocannabinoid system: The plant-derived yangonin is a novel CB1 receptor ligand
| doi = 10.1016/j.phrs.2012.04.003
| journal = Pharmacological Research
| volume = 66
| issue = 2
| pages = 163–169
| year = 2012
| pmid = 22525682
| pmc =
}}</ref>
|-
! [[AM-1221]]
| 52.3nM
| Agonista
| 0.28nM
| Agonista
| Sintético
| <ref name="dude">{{Ref patent2 |country= WO |number= 200128557 |status= granted |title= Cannabimimetic indole derivatives |pubdate= 2001-04-26 |gdate= 2001-06-07 |pridate= 1999-10-18 |inventor= Makriyannis A, Deng H }}</ref>
|-
! [[AM-1235]]
| 1.5nM
| Agonista
| 20.4nM
| Agonista
| Sintético
| <ref name="like">{{Ref patent2 | country = US | number = 7241799 | status = granted | title = Cannabimimetic indole derivatives | pubdate = 2004-11-05 | gdate = 2007-07-10 | pridate= 2004-11-05 | inventor = Makriyannis A, Deng H | assign1= }}</ref>
|-
! [[AM-2232]]
| 0.28nM
| Agonista
| 1.48nM
| Agonista
| Sintético
| <ref name="like"/>
|-
! [[UR-144]]
| 150nM
| Agonista completo
| 1.8nM
| Agonista completo
| Sintético
| <ref name="myhandsareamazing">{{cite journal |vauthors=Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, El-Kouhen OF, Yao BB, Hsieh GC, Pai M, Zhu CZ, Chandran P, Meyer MD | title = Indol-3-ylcycloalkyl ketones: effects of N1 substituted indole side chain variations on CB(2) cannabinoid receptor activity | journal = J. Med. Chem. | volume = 53 | issue = 1 | pages = 295–315 |date=January 2010 | pmid = 19921781 | doi = 10.1021/jm901214q }}</ref>
|-
! [[JWH-007]]
| 9.0nM
| Agonista
| 2.94nM
| Agonista
| Sintético
| <ref name="Aung_2000">{{cite journal |vauthors=Aung MM, Griffin G, Huffman JW, Wu M, Keel C, Yang B, Showalter VM, Abood ME, Martin BR | title = Influence of the N-1 alkyl chain length of cannabimimetic indoles upon CB<sub>1</sub> and CB<sub>2</sub> receptor binding | journal = Drug Alcohol Depend | volume = 60 | issue = 2 | pages = 133–40 |date=August 2000 | pmid = 10940540 | doi =10.1016/S0376-8716(99)00152-0 }}</ref>
|-
! [[JWH-015]]
| 383nM
| Agonista
| 13.8nM
| Agonista
| Sintético
| <ref name="Aung_2000"/>
|-
! [[JWH-018]]
| 9.00 ± 5.00 nM
| Agonista completo
| 2.94 ± 2.65 nM
| Agonista completo
| Sintético
| <ref name="Aung_2000"/>
|-
|}
*

==References==
{{reflist|2|refs=
<ref name="pmid12432948">{{cite journal | author = Howlett AC | title = The cannabinoid receptors | journal = Prostaglandins Other Lipid Mediat. | volume = 68-69 | issue = | pages = 619–31 |date=August 2002 | pmid = 12432948 | doi = 10.1016/S0090-6980(02)00060-6| url = }}</ref>

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==External links==
* {{MeshName|Cannabinoid+Receptors}}
* [http://www.endocannabinoid.net The Endocannabinoid System Network (ECSN) - CB<sub>1</sub> receptor]
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{{G protein-coupled receptors}}
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{{DEFAULTSORT:Cannabinoid Receptor}}

Revisión del 17:18 27 jul 2016

CB1 and CB2 structures.

Plantilla:Infobox protein Plantilla:Infobox protein Plantilla:Cannabis sidebar

Los receptores cannabinoides, se localizan a través del cuerpo, son parte del sistema endocannabinoide, que está involucrado en una variedad de proceso fisiológicos incluyendo el apetito, la sensación al dolor, humor y memoria.

Los receptores cannabinoides son una clase de receptor de membrana celular bajo la familia de receptores proteína G acoplada.[1]​[2]​[3]​ Como es típico de los receptores de proteína G acoplada, los receptores cannabinoides contienen siete dominios transmembranales.[4]​Los receptores cannabinoides se acrivan por tres grupos principales de ligandos, endocannabinoides, producidos por el cuerpo mamilar, cannabinoides de plantas (como el Cannabidiol, producido por la planta de cannabis); y cannabinoides sintéticos (como HU-210). Todos los endocannabnioides y los cannabinoides de la planta son lopofílicos, al igual que compuestos solubles en grasa..

Actualmente hay dos subtipos de receptores cannabinoides, nombrados CB1 y CB2.[5]​[6]​ El receptor CB1 se expresa principalmente en el (sistema nervioso central o "SNC") pero también en los pulmones, hígado, riñones.El receptor CB2 se expresa principalmente en el sistema inmune y en células hempatopoiéticas.[7]​ Evidencia sugiere que hay receptores cannabinoides novel[8]​ que no son,CB1 ni CB2, los cuales están expresados en células endoteliales.y en SNC. En 2007, los cannabinoides que se unen al receptor acoplado de proteína G GPR55 en el cerebro fueron descritos.[9]​

La secuencia de proteínas de los receptores CB1 y CB2 son alrededor de 44% parecidas.[10]​[11]​ Cuando sólo se consideran las regiones transmembranales de los receptores, la similaridad de amino ácidos entre las dos subtipos de receptores es aproximadamente 68%.[4]​ Además, variaciones menores en cada receptor han sido identificadas. Los cannabinoides se unen de manera reversible y son estereoslectivos al receptor cannabinoide. Los cannabinoides de subtipo selectivo han sido desarrollados, que teóricamente pueden tener ventajas para los tratamientos de ciertas enfermedades como la obesidad.[12]​

CB1

Artículo principal: Receptor cannabinoide de tipo 1

Los recptores cannabinoides de tipo 1 (CB1) se piensa que es uno de los receptores de proteína G acoplada más expresados en el cerebro. Esto se debe a la supresión de inhibición inducida por depolarización mediada por los endocannabinoides, una forma muy común de una plasticidad de corto plazo en la cual la depolarización de una simple neurona induce una reducción en la neutransmisión medidada por GABA. Los endocannabinoides liberados de la neurona post sináptica depolarizada se unen a los receptores CB1 en la neurona pre-sináptica y causan una reducción en la liberación de GABA.

They are also found in other parts of the body. For instance, in the liver, activation of the CB1 receptor is known to increase de novo lipogenesis.[13]​

Un estudio del 2004. sugiere que los endocannabinoides y los receptores cannabinoides juegan un papel muy importante en el desarrollo pre y post natal.[14]​[15]​ En otro estudio reciente un grupo de invetigadores combinaron microscopía estocástica de reconstrucción óptica (STORM) y patch clamp i(técnica de mediación de membranas) para poder ver la distribución de C dien una nanoescala con increíble resolución.[16]​[17]​

CB2

Artículo principal: Receptor cannabinoide de tipo 2

Los receptores CB2 se expresan principalmente en células T del sistema inmune, macrófagos y células B y en las células hematopoiéticas. También funcionan en queratinocitos. también están expresadas en terminales nerviosas periféricas. Estos receptores juegan un papel importante en la antinocicepción, o el alivio del dolor. En el cerebro, están expresados principalamente en células microgliales, donde su rol permanece incierto. Mientras que lo objetivos celulares más probables y ejecutores de los efectos de los receptores CB2 de endocannabinoides o Agonistaas sintéticos son las células inmunes y las células derivadas de las inmunes (leucocitos,varias poblaciones de linfocitos T Y B, monocitos/macrófagos, células dendítricas, mastocitos, microglia en el crebro, cèlulas Kupfer en el hígado, etc.), el número de objetivos celulares potenciales se está expandiendo, y ahora incluye células endoteliales y de músculo suave, fibroblastos de varios orígenes, c ardiomiocitos y ciertos elementos neruonales de los sitemas nerviosos central y periférico.[7]​

Otros receptores cannabinoides

La existencia de receptores cannabinoides adicionales ha sido sospechada desde hace algún tiempo, debido a las acciones de compuestos como cannabidiol anormal que produce efectos como de cannabidiol en la presión sanguínea e inflamación y no activa a los receptores CB1 o CB2.[18]​[19]​ Investigación reciente suigere fuertemente ka hipótesis de que el receptor N-araquidonoil glycina (NAGly), GPR18 es la identidad molecular del receptor cannabidiol anormal y además sugiere que NAGly, el metabolito lipídico endógeno de la anandamida (también conocida como araquidonoiletanolamida or AEA), inicia la migración directa microglial en el SNC a través de la activación de GPR18.[20]​ Otros estudios de biología molecular han sugerido que el receptor huérfano GPR55 debería, en efecto, ser caracterizados como receptor cannabinoide, en la base de la secuencia homóloga del sitio de unión. Estudios subsecuentes mostraton que GPR55 si responde, de hecho a ligandos cannabinoides..[9]​[21]​ Este perfil, un receptor distinto que no es CB1/CB2 que responde a una variedad de ligandos cannabinoides endógenos y exógenos, ha llevado a algunos grupos a sugerir que GPR55 debe ser categorizada como el receptor CB3.[22]​ Sin embargo, esto se complica por el hecho de que otro receptor cannabinoide posible ha sido descubierto en el hippocampus, aunque su gen no ha sido clonado todavía,[23]​ sugiriendo que puede haber por lo menos dos receptores cannabinoides más que descubrir, además de los dos ya conocidos. GPR119ha sido sugerido como quintos posible receptor cannabinoide.[24]​

Señalización

Los receptores cannabinoirdes se activan por cannabinoides, generados naturalmente dentro del cuerpo (endocannabinoides) o introducidos al cuerpo como el cannabis, o un compuesto sintético relacionado.[10]​

Después de que el receptor es activado, múltiples rutas de transducciones de señal intracelular se activan. Al principio se pensaba que los recptores cannabinoides inhibían la enzima adenilato ciclasa (y por lo tanto la producción de la molécula segunda mensajera AMPc) e influenciado positivamente por la rectificación hacia dentro de canales de potasio (=Kir or IRK).[25]​ Sin embargo, una visión mucho m´sa compleja ha aprecido en diferentes tipo de células, implicando otros canales de iones de potasio, cnales de calcio, proteína quinasa A y C, Raf-1, ERK, JNK, p38, c-fos, c-jun y muchos más[25]​

La separación entre los efectos indeseados terapeúticos psicotrópicos y los que se buscan clínicamente, sin embargo, no ha sido reportada con Agonistaas que se unen a receptores cannabinoides.El THC, al igual que los dos compuestos endógenos principales identificados —anandamida and 2-arachidonylglycerol (2-AG)— producen la mayoría de los efectos al unirse a los receptores de cannabinoides CB1 CB2 . Mientras que los efectos mediados por CB1, mayormente en el sistema nervioso central han sido investigados a fondo, esos mediados por CB2 no están bien definidos.

Fisiología

Actividad gastrointestinal

La inhibición de actividad gastrointestinal ha sido observada después de la administración del Δ9-THC, o de la anandamida. Este efecto se ha asumido ser mediado por CB1 ya que el antagonnista específico CB1, SR 141716A (Rimonabant) bloquea el efecto.

Actividad cardiovascular

Estudios recientes han sugerido que la activación de los receptores CB1 en cardiomiocitos humanos y de roedores,[26]​[27]​ arteria coronaria endotelial y células inflamatorias[28]​[29]​[30]​

Huesos

El sistema endocannabinoide juega un papel clave en el mantenimiento de la masa ósea a través de la señalización de CB2 signaling plays a key role in the maintenance of bone mass. CB2 se expresa en osteoblastos, osteocitos y osteoclastosis. Los Agonistaas CB2 mejoran el número de ostoblastos endocorticales y actividad mientras que restringe, osteoclastogenesis trabecular. Otro efecto importante es que los Agonistaas de CB2 atenuan ovariectomía inducida por la pérdida de hueso, mientras que el aumento del espesor cortica. Estos descubrimientos, sugieren que CB2 ofrece un objetivo molecular potnecial para el diagnóstico y tratamiento de osteoporosis.[31]​

Tratamiento con cannabinoides

Artículo principal: Cannabis medicinal

Las preparaciones de Cannabis han sido conocidas como agentes terapéuticos contra varias enfermedades por milenios.[32]​ El compuesto psicoactivo tetrahydrocannabinol (THC) fue encontrado como el principal mediador de los efectos del cannabis.[33]​ El THC sintético se prescribe hoy en día, bajo el INN dronabinol o la nombre de la marcam Marinol, para tratar vómitos y mejoramiento del apetitos, principalmente en pacienteS con SIDA.

Varios cannabinoides sintéticos han mostrado poder unirse al receptorvCB2 con una mayor afinidad que al receptor CB1.[34]​ La mayoría de estos compuestos exhiben solo selectividad modesta. Uno de los compuestos decritos, un cannabinoide clásico de tipo THC, L-759,656, en el cual el grupo fenólico se bloquea como un metil éter, tiene una proporción de unión a CB1/CB2 > 1000.[35]​ La farmacología de estos agonustas no ha sido descrita todavía

Ciertos tumores, especialemte gliomas, expresan receptores CB2. Los Agonistaas selectivos de CB2 son efectivos en el tratamiento del dolor, enfermedades inflamatorias (en modelos animales),[31]​[36]​ osteoporosis[31]​ y ateroesclerosis.[37]​ Los antAgonistaas selectivos de CB1 han sido usados previamente para reducción de peso y dejar de fumar (ver Rimonabant).La activación de CB1 proporciona neuroprotección después de lesión cerebral.[38]​

Ligandos

Afinidad de unión y selectividad de los ligandos cannabinoides

CB1 afinidad (Ki) Eficacia hacia CB1 CB2 afinidad (Ki) Eficacia hacia CB2 Tipo Referencias
Anandamida 78nM Agonista completo 370nM ? Endógeno
N-Araquidonoil dopamina ? Agonista ? ? Endógeno
2-Arachidonoylglycerol ? Agonista completo ? ? Endógeno
2-Arachidonyl glyceryl ether 21 nM Agonista completo 480nM Agonista completo Endógeno
Δ-9-Tetrahydrocannabinol 10nM Agonista parcial 24nM Agonista parcial Fitogénico [39]​[39]​
EGCG 33.6μM Agonista >50μM ? Fitogénico
Yangonin 0.72 μM ? > 10 μM ? Fitogénico [40]​
AM-1221 52.3nM Agonista 0.28nM Agonista Sintético [41]​
AM-1235 1.5nM Agonista 20.4nM Agonista Sintético [42]​
AM-2232 0.28nM Agonista 1.48nM Agonista Sintético [42]​
UR-144 150nM Agonista completo 1.8nM Agonista completo Sintético [43]​
JWH-007 9.0nM Agonista 2.94nM Agonista Sintético [44]​
JWH-015 383nM Agonista 13.8nM Agonista Sintético [44]​
JWH-018 9.00 ± 5.00 nM Agonista completo 2.94 ± 2.65 nM Agonista completo Sintético [44]​

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Plantilla:G protein-coupled receptors Plantilla:Cannabinoidergics


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