Tiorredoxina reductasa

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Tiorredoxina reductasa 1
Identificadores
Símbolo TXNRD1 (HUGO: 12437);
Identificadores externos OMIM601112 GeneCardsGen TXNRD1
Número EC 1.8.1.9
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 7296 n/a
UniProt Q16881 n/a
RefSeq (mRNA) NM_003330 n/a
Tiorredoxina reductasa 2
Identificadores
Símbolo TXNRD2 (HUGO: 18155);
Identificadores externos OMIM606448 GeneCardsGen TXNRD2
Número EC 1.8.1.9
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 10587 n/a
UniProt Q9NNW7 n/a
RefSeq (mRNA) NM_006440 n/a
Tiorredoxina reductasa 3
Identificadores
Símbolo TXNRD3 (HUGO: 20667);
Identificadores externos OMIM606235 GeneCardsGen TXNRD3
Número EC 1.8.1.9
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 114112 n/a
UniProt Q86VQ6 n/a
RefSeq (mRNA) XM_051264 n/a

La tiorredoxina reductasa (TR, TrxR) es la única enzima conocida capaz de reducir la tiorredoxina (Trx).[1] Es un homodímero de 316 residuos que cataliza la reducción de tiorredoxina utilizando NADPH como agente reductor y media el paso final en la vía de transferencia de electrones para la reducción de nucleósido difosfato.

Diversidad[editar]

Todos los reinos conocidos de organismos contienen tiorredoxina reductasa. Han evolucionado dos tipos de tiorredoxina reductasa de forma independiente. Procariotas, arqueas y la mayoría de las plantas tienen un tipo y eucariotas superiores y algunas plantas poseen una diferente que contiene selenocisteína.

Existen tres TRS en animales: TR1, TR3, y TGR. Tanto TR1[2] como TR3[3] son proteínas esenciales para la embriogénesis del ratón.

Importancia clínica[editar]

Debido a que la actividad de esta enzima es esencial para el crecimiento celular y la supervivencia, es un blanco para la investigación de terapias antitumorales. Por otra parte, la enzima es regulada positivamente en varios tipos de cáncer, incluyendo el mesotelioma maligno.[4] [5]

Por ejemplo, el motexafin gadolinio (MGD) es un nuevo agente quimioterapéutico que selectivamente tiene por blanco células tumorales, que lleva a la muerte celular y la apoptosis a través de la inhibición de la tiorredoxina reductasa y la ribonucleotido reductasa.

Referencias[editar]

  1. Mustacich D, Powis G (1970). «Thioredoxin reductase». Biochem J 346 Pt 1 (Pt 1):  pp. 1–8. PMID 10657232. http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=10657232. 
  2. Jakupoglu C, Przemeck G, Schneider M et al. (2005). «Cytoplasmic thioredoxin reductase is essential for embryogenesis but dispensable for cardiac development». Mol. Cell. Biol. 25 (5):  pp. 1980–8. doi:10.1128/MCB.25.5.1980-1988.2005. PMID 15713651. 
  3. Conrad M, Jakupoglu C, Moreno S et al. (2004). «Essential role for mitochondrial thioredoxin reductase in hematopoiesis, heart development, and heart function». Mol. Cell. Biol. 24 (21):  pp. 9414–23. doi:10.1128/MCB.24.21.9414-9423.2004. PMID 15485910. 
  4. Nilsonne G, Sun X, Nyström C, Rundlöf A-K, Fernandes A, Björnstedt M and Dobra K. (2006). «Selenite induces apoptosis in sarcomatoid malignant mesothelioma cells through oxidative stress». Free Rad. Biol. Med. 41 (6):  pp. 874–85. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2006.04.031. PMID 16934670. 
  5. Kahlos K, Soini Y, Säily M, Koistinen P, Kakko S, Pääkkö P, Holmgren A, Kinnula VL. (2001). «Up-regulation of thioredoxin and thioredoxin reductase in human malignant pleural mesothelioma». Int. J. Cancer. 95 (3):  pp. 198–204. doi:10.1002/1097-0215(20010520)95:3<198::AID-IJC1034>3.0.CO;2-F. PMID 11307155.