Serina peptidasa HtrA 2

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Serina peptidasa HtrA2 mitocondrial

Estructura tridimensional de la proteína HtrA2.
Estructuras disponibles
PDB Búsqueda en Human Uniprot: PDBeRCSB
Identificadores
Símbolos HTRA2 (HUGO: 14348); OMI, PARK13, PRSS25
Identificadores externos OMIM606441 GeneCardsGen HTRA2
Locus Cr. 2 p13.1
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 27429 n/a
UniProt O43464 n/a
RefSeq (mRNA) NP_037379 n/a

La serina peptidasa HtrA2 mitocondrial, también conocida como Omi, es una enzima codificada en humanos por el gen htra2.[1] [2] [3]

Esta enzima es una serina proteasa localizada en la mitocondria. HtrA2 puede ser liberada desde la mitocondria durante el proceso de apoptosis y utiliza sus cuatro aminoácidos del extremo N-terminal para mimetizar a una caspasa y así ser reclutada por los inhibidores de caspasas IAP tales como XIAP y CIAP1/2. Una vez unido, la serina proteasa escinde el IAP, reduciendo la inhibición celular a la activación de las caspasas. Además, HtrA2 tiene un dominio PDZ, el cual, aunque pequeño, se conoce su capacidad para unir péptidos con motivos de unión a PDZ. HtrA2 ha sido recientemente identificado como un gen relacionado con la enfermedad de Parkinson, ya que se han encontrado mutaciones del gen htra2 en pacientes con esta enfermedad. Estudios llevados a cabo en ratones knockout que no llevan este gen presentan un fenotipo parkinsoniano. Esto sugiere que HtrA2 está asociado a la progresión de la enfermedad de Parkinson tanto en ratones como en humanos. Además, esta enzima muestra similitud con DegS, una proteasa bacteriana presente en el periplasma de las bacterias Gram negativas. Estructuralmente, HtrA2 es un trímero con el dominio proteasa en el centro y dominios PDZ en el C-terminal.

Interacciones[editar]

La serina peptidasa HtrA 2 mitocondrial ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Referencias[editar]

  1. a b Faccio L, Fusco C, Chen A, Martinotti S, Bonventre JV, Zervos AS (Feb 2000). «Characterization of a novel human serine protease that has extensive homology to bacterial heat shock endoprotease HtrA and is regulated by kidney ischemia». J Biol Chem 275 (4):  pp. 2581–8. PMID 10644717. 
  2. Gray CW, Ward RV, Karran E, Turconi S, Rowles A, Viglienghi D, Southan C, Barton A, Fantom KG, West A, Savopoulos J, Hassan NJ, Clinkenbeard H, Hanning C, Amegadzie B, Davis JB, Dingwall C, Livi GP, Creasy CL (Oct 2000). «Characterization of human HtrA2, a novel serine protease involved in the mammalian cellular stress response». Eur J Biochem 267 (18):  pp. 5699–710. PMID 10971580. 
  3. «Entrez Gene: HTRA2 HtrA serine peptidase 2».
  4. a b Hegde, Ramesh; Srinivasula Srinivasa M, Datta Pinaki, Madesh Muniswamy, Wassell Richard, Zhang ZhiJia, Cheong NaEun, Nejmeh Julie, Fernandes-Alnemri Teresa, Hoshino Shin-ichi, Alnemri Emad S (Oct. 2003). «The polypeptide chain-releasing factor GSPT1/eRF3 is proteolytically processed into an IAP-binding protein». J. Biol. Chem. (United States) 278 (40):  pp. 38699–706. doi:10.1074/jbc.M303179200. ISSN 0021-9258. PMID 12865429. 
  5. a b Verhagen, Anne M; Silke John, Ekert Paul G, Pakusch Miha, Kaufmann Hitto, Connolly Lisa M, Day Catherine L, Tikoo Anjali, Burke Richard, Wrobel Carolyn, Moritz Robert L, Simpson Richard J, Vaux David L (Jan. 2002). «HtrA2 promotes cell death through its serine protease activity and its ability to antagonize inhibitor of apoptosis proteins». J. Biol. Chem. (United States) 277 (1):  pp. 445–54. doi:10.1074/jbc.M109891200. ISSN 0021-9258. PMID 11604410.