SIRT1

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"sirtuína (homólogo 2 de regulación de información de tipo unión silente) 1
Identificadores
Símbolos SIRT1 (HUGO: 4881); SIR2L1
Identificadores externos GeneCardsGen SIRT1
Locus Cr. 10 q22.31
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 23411 n/a

Sirtuina 1, también conocida como "sirtuína-1 deacetilasa dependiente de NAD", es una proteína codificada por el gen "SIRT1".[1] [2]

SIRT1 significa "sirtuína (homólogo 2 de regulación de información de tipo unión silente) 1 (S. cerevisiae), en referencia al hecho de que su homólogo (equivalente biológico a través de especies) en levadura (S. cerevisiae) es la Sir2. SIRT1 es una enzima deacetilasa que contribuye a la regulación celular (respuesta a estresores, longevidad...).[3]

Función[editar]

La sirtuína 1 forma parte de la familia sirtuína de proteínas, homóloga al gen Sir2 en la "S. cerevisiae". Los miembros de esta familia sirtuína se caracterizan por un dominio central de sirtuína agrupados en 4 clases. Las funciones de la sirtuína en humanos todavía no han sido determinadas; sin embargo, se ha observado que en la levadura, las proteínas de sirtuína regulan epigenéticamente la silenciación de genes y suprimen la recombinación de ADNr. Varios estudios sugieren que las sirtuínas humanas actúan como proteínas reguladoras intracelulares con actividad mono ribosil transferasa-ADP. La proteína codificada por este gen se incluye dentro de la clase I de la familia sirtuína[2]

La SIRT1 está regulada a la baja en células con un alto nivel de resistencia a la insulina, y la inducción de su expresión aumenta la sensibilidad de esta hormona, lo que sugiere que esta molécula puede estar asociada con una reducción de la resistencia a la insulina.[4]

Recientemente, se ha publicado un estudio en el que se liga la actividad de la SIRT1 al envejecimiento y regulación de la ingesta.[5] Según este estudio, el papel de la SIRT1 es clave en los mecanismos encargados de regular el gasto metabólico en situaciones en que los alimentos no se encuentran disponibles, sugiriendo que la participación de esta enzima da cuenta en parte de los resultados que demuestran que una dieta hipocalórica se relaciona con un mayor índice de longevidad.

Ligandos selectivos[editar]

Activadores[editar]

  • Aunque todavía existe discusión al respecto,[6] [7] uno de los compuestos que se ha señalado como activador de la SIRT1 es el Resveratrol.[8] Se ha demostrado que el resveratrol eleva los niveles de expresión de SIRT1, lo que indica que incrementa su actividad, aunque no de forma directa.[9]
  • Por su parte, el SRT-1720 también se ha apuntado como activador de esta enzima,[8] aunque esto se questionó, y finalmente en 2010 se canceló su investigación porque este daba nauseas y otros efectos negativos a los pacientes.[10]
  • Actualmente estan en proceso de investigación otros fármacos similares al anterior pero que no tienen los efectos negativos del SRT-1720 y estan en fase de prueba en personas. El más conocido es el SRT2104. Los resultados de la investigación con el SRT2104 muestran unos resultados que indican la clara activación del SIRT1: Una disminución del nivel en sangre de colesterol y triglicéridos. Además durante el experimento los pacientes no sufrieron episodios de vomitos ni mareo como pasaba con el SRT-1720.

Interacciones[editar]

Se ha visto que la SIRT1 presenta cierta interacción con HEY2.[11]

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. Frye RA (June 1999). «Characterization of five human cDNAs with homology to the yeast SIR2 gene: Sir2-like proteins (sirtuins) metabolize NAD and may have protein ADP-ribosyltransferase activity». Biochem. Biophys. Res. Commun. 260 (1):  pp. 273–9. doi:10.1006/bbrc.1999.0897. PMID 10381378. 
  2. a b «Entrez Gene: SIRT1 sirtuin (silent mating type information regulation 2 homolog) 1 (S. cerevisiae)».
  3. Sinclair DA, Guarente L (March 2006). «Unlocking the Secrets of Longevity Genes». Scientific American. http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=unlocking-the-secrets-of-2006-03&page=3. 
  4. Sun C, Zhang F, Ge X, et al. (October 2007). «SIRT1 improves insulin sensitivity under insulin-resistant conditions by repressing PTP1B». Cell Metab. 6 (4):  pp. 307–19. doi:10.1016/j.cmet.2007.08.014. PMID 17908559. 
  5. Satoh, A., Brace, C., Ben-Josef, G., West, T., Wozniak, D., Holtzman, D., Herzog, E., & Imai, S. (2010). SIRT1 Promotes the Central Adaptive Response to Diet Restriction through Activation of the Dorsomedial and Lateral Nuclei of the Hypothalamus Journal of Neuroscience, 30 (30), 10220-10232 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1385-10.2010
  6. Kaeberlein M, McDonagh T, Heltweg B, Hixon J, Westman EA, Caldwell SD, Napper A, Curtis R, DiStefano PS, Fields S, Bedalov A, Kennedy BK (April 2005). «Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrol». J. Biol. Chem. 280 (17):  pp. 17038–45. doi:10.1074/jbc.M500655200. PMID 15684413. 
  7. Beher D, Wu J, Cumine S, Kim KW, Lu SC, Atangan L, Wang M (December 2009). «Resveratrol is not a direct activator of SIRT1 enzyme activity». Chem Biol Drug Des 74 (6):  pp. 619–24. doi:10.1111/j.1747-0285.2009.00901.x. PMID 19843076. 
  8. a b Alcaín FJ, Villalba JM (April 2009). «Sirtuin activators». Expert Opin Ther Pat 19 (4):  pp. 403–14. doi:10.1517/13543770902762893. PMID 19441923. 
  9. Sun C, Zhang F, Ge X, Yan T, Chen X, Shi X, Zhai Q (October 2007). «SIRT1 improves insulin sensitivity under insulin-resistant conditions by repressing PTP1B». Cell Metab. 6 (4):  pp. 307–19. doi:10.1016/j.cmet.2007.08.014. PMID 17908559. 
  10. Pacholec M, Chrunyk BA, Cunningham D, Flynn D, Griffith DA, Griffor M, Loulakis P, Pabst B, Qiu X, Stockman B, Thanabal V, Varghese A, Ward J, Withka J, Ahn K (January 2010). «SRT1720, SRT2183, SRT1460, and resveratrol are not direct activators of SIRT1». J Biol Chem 285 (11):  pp. 8340–51. doi:10.1074/jbc.M109.088682. PMID 20061378. 
  11. Takata T, Ishikawa F (January 2003). «Human Sir2-related protein SIRT1 associates with the bHLH repressors HES1 and HEY2 and is involved in HES1- and HEY2-mediated transcriptional repression». Biochem. Biophys. Res. Commun. 301 (1):  pp. 250–7. PMID 12535671. 

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Enlaces externos[editar]