Síndrome de Leigh

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Síndrome de Leigh
Clasificación y recursos externos
CIE-10 G31.8
CIE-9 330.8
OMIM 256000
DiseasesDB 30792
MeSH D007888
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El síndrome de Leigh (Enfermedad de Leigh, Encefalomiopatía necrotizante infantil subaguda), es un desorden neurodegenerativo progresivo de inicio temprano con una neuropatología característica, que consiste de lesiones focales bilaterales en una o más áreas del sistema nervioso central, incluyendo el tronco del encéfalo, el tálamo, ganglios basales, cerebelo y médula espinal. Las lesiones son zonas de desmielinización, gliosis, necrosis, espongiosis o de proliferación de capilares. Los síntomas dependen de cuales son las áreas del sistema nervioso central que se encuentran afectadas. La causa subyacente más común es un defecto en la fosforilación oxidativa.[1]

Causas[editar]

El síndrome de Leigh puede ser consecuencia de una deficiencia de cualquiera de los complejos mitocondriales de la cadena de transporte de electrones: deficiencia del complejo I, deficiencia del complejo II,[2] deficiencia del complejo III,[3] deficiencia del complejo IV, deficiencia del complejo V.[1] Como puede ser consecuencia de deficiencia de coenzima Q o del complejo piruvato deshidrogenasa.

Se considera que en un 30% a 40% de los casos, estas deficiencias o disfunciones se deben a mutaciones en el ADN mitocondrial (mtDNA).[4] Aproximadamente del 10% al 20% de los individuos con el síndrome de Leigh, portan la mutación T8993G o T8993C en el gen MT-ATP6.[5] [6] [7] Del 10% al 20% aproximadamente tienen mutaciones en otros genes del mtDNA.[4]

Síndrome de Leigh debido a deficiencia del complejo I[editar]

Morris et al. (1996)[8] describieron a la deficiencia del Complejo I como una importante causa del síndrome de Leigh. Identificada en 7 de los 25 pacientes del estudio, era la segunda anomalía bioquímica más común, después de la deficiencia del complejo IV.

Loeffen et al. (1998)[9] describieron las primeras mutaciones en un componente del complejo I codificado por el núcleo, NDUFS8, en un paciente con síndrome de Leigh que murió a las 11 semanas de vida. En 2 hermanos varones con el síndrome de Leigh confirmado postmortem, Smeitink and van den Heuvel (1999)[10] identificaron una mutación en el gen nuclear NDUFS7, el cual codifica para una subunidad del complejo I.

Referencias[editar]

  1. a b Online Mendelian Inheritance in Man, LEIGH SYNDROME; LS
  2. Bourgeron, T.; Rustin, P.; Chretien, D.; Birch-Machin, M.; Bourgeois, M.; Viegas-Pequignot, E.; Munnich, A.; Rotig, A.: Mutation of a nuclear succinate dehydrogenase gene results in mitochondrial respiratory chain deficiency. Nature Genet. 11: 144-149, 1995. PubMed ID: 7550341
  3. de Lonlay, P.; Valnot, I.; Barrientos, A.; Gorbatyuk, M.; Tzagoloff, A.; Taanman, J.-W.; Benayoun, E.; Chretien, D.; Kadhom, N.; Lombes, A.; Ogier de Baulny, H.; Niaudet, P.; Munnich, A.; Rustin, P.; Rotig, A.: A mutant mitochondrial respiratory chain assembly protein causes complex III deficiency in patients with tubulopathy, encephalopathy and liver failure. Nature Genet. 29: 57-60, 2001. PubMed ID: 11528392
  4. a b Thronburn DR, Rahman S.. Mitochondrial DNA-Associated Leigh Syndrome and NARP. GeneReviews. 2003 Disponible en: [1].
  5. Santorelli FM, Shanske S, Macaya A, DeVivo DC, DiMauro S. The mutation at nt 8993 of mitochondrial DNA is a common cause of Leigh's syndrome. Ann Neurol. 1993; 34: 827–34. PubMed ID: 8250532
  6. Rahman S, Blok RB, Dahl HH, Danks DM, Kirby DM, Chow CW, Christodoulou J, Thorburn DR. Leigh syndrome: clinical features and biochemical and DNA abnormalities. Ann Neurol. 1996; 39: 343–51. PubMed ID: 8602753
  7. Makino M, Horai S, Goto Y, Nonaka I. Confirmation that a T-to-C mutation at 9176 in mitochondrial DNA is an additional candidate mutation for Leigh's syndrome. Neuromuscul Disord. 1998; 8: 149–51. PubMed ID: 9631394
  8. Morris, A. A. M.; Leonard, J. V.; Brown, G. K.; Bidouki, S. K.; Bindoff, L. A.; Woodward, C. E.; Harding, A. E.; Lake, B. D.; Harding, B. N.; Farrell, M. A.; Bell, J. E.; Mirakhur, M.; Turnbull, D. M.: Deficiency of respiratory chain complex I is a common cause of Leigh disease. Ann. Neurol. 40: 25-30, 1996. PubMed ID: 8687187
  9. Loeffen, J.; Smeitink, J.; Triepels, R.; Smeets, R.; Schuelke, M.; Sengers, R.; Trijbels, F.; Hamel, B.; Mullaart, R.; van den Heuvel, L.: The first nuclear-encoded complex I mutation in a patient with Leigh syndrome. Am. J. Hum. Genet. 63: 1598-1608, 1998. PubMed ID: 9837812
  10. Smeitink, J.; van den Heuvel, L.: Human mitochondrial complex I in health and disease. Am. J. Hum. Genet. 64: 1505-1510, 1999. PubMed ID: 10330338