Resiniferatoxina

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Resiniferatoxin
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General
Fórmula semidesarrollada C37H40O9
Identificadores
Número CAS 57444-62-9[1]
ChemSpider 21106474
PubChem 104826
Propiedades físicas
Densidad Expresión errónea: carácter de puntuación « » desconocido kg/m3; 1,35 g/cm3
Masa molar 628,71 g/mol
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 °C y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.

Resiniferatoxina (RTX) es un compuesto químico producido de forma natural por el cardón resinoso (Euphorbia resinifera), una planta similar al cactus encontrada en Marruecos y por la Euphorbia poissonii en el norte de Nigeria.[2] Es un análogo natural ultrapotente de la capsaicina[3]

Activa el receptor vaniloide en una subpoblación de neuronas sensoriales aferentes primarias implicadas en la nocicepción (la transmisión de dolor fisiológico) .[4] [5] RTX hace que el canal iónico de la membrana citoplasmática de las neuronas sensitivas - el TRPV1 - se vuelva permeable a los cationes, particularmente al catión calcio; esto provoca una potente reacción irritante en la zona seguida por una desensibilización y analgesia.[6] [7]

La investigación ha sido llevada en el National Institutes of Health[8] [9] y la Universidad de Pennsylvania[10] para diseñar un nuevo tipo de analgésico de la Euphorbia resinifera.

Síntesis[editar]

El grupo Wender en la Universidad de Stanford completó una síntesis total de (+)-resiniferatoxina en 1997.[11]

Toxicidad[editar]

Resiniferatoxina es tóxica y puede producir quemaduras químicas. Los experimentos con animales indican que si los humanos ingieren 40 gramos o más puede ser fatal o causar graves daños para la salud.[12] La resiniferatoxina tiene un nivel de 16.000.000.000 en la escala Scoville para medir la pungencia de los chiles, proclamándola como una de las sustancias conocidas más picantes.

Referencias[editar]

  1. Número CAS
  2. Euphorbia poissonii in BoDD – Botanical Dermatology Database
  3. *Christopher S. J. Walpole, et al. (1996). «Similarities and Differences in the Structure-Activity Relationships of Capsaicin and Resiniferatoxin Analogues». J. Med. Chem. 39 (15):  pp. 2939–2952. doi:10.1021/jm960139d. PMID 8709128. 
  4. Szallasi A, Blumberg PM (1989). «Resiniferatoxin, a phorbol-related diterpene, acts as an ultrapotent analog of capsaicin, the irritant constituent in red pepper». Neuroscience 30 (2):  pp. 515–520. doi:10.1016/0306-4522(89)90269-8. PMID 2747924. 
  5. Szallasi A, Blumberg PM (1990). «Resiniferatoxin and its analogs provide novel insights into the pharmacology of the vanilloid (capsaicin) receptor». Life Sci. 47 (16):  pp. 1399–1408. doi:10.1016/0024-3205(90)90518-V. 
  6. Szallasi A, Blumberg PM (1992). «Vanilloid receptor loss in rat sensory ganglia associated with long term desensitization to resiniferatoxin». Neurosci Lett. 140 (1):  pp. 51–54. doi:10.1016/0304-3940(92)90679-2. PMID 1407700. 
  7. Olah Z et al. (2001). «Ligand-induced dynamic membrane changes and cell deletion conferred by vanilloid receptor 1». J. Biol. Chem. 276 (14):  pp. 11021–11030. doi:10.1074/jbc.M008392200. PMID 11124944. 
  8. Neubert JK et al. (2003). «Peripherally induced resiniferatoxin analgesia». Pain 109 (1–2):  pp. 219–28. doi:10.1016/S0304-3959(03)00009-5. PMID 12855332. 
  9. Karai L et al. (2004). «Deletion of vanilloid receptor 1_expressing primary afferent neurons for pain control». J Clin Invest. 113 (9):  pp. 1344–1352. doi:10.1172/JCI20449. PMID 15124026. 
  10. Brown DC et al. (2005). «Physiologic and antinociceptive effects of intrathecal resiniferatoxin in a canine bone cancer model». Anesthesiology 103 (5):  pp. 1052–1059. doi:10.1097/00000542-200511000-00020. PMID 16249680. 
  11. Wender, P.A.; Jesudason, Cynthia D.; Nakahira, Hiroyuki; Tamura, Norikazu; Tebbe, Anne Louise; Ueno, Yoshihide (1997). «The First Synthesis of a Daphnane Diterpene: The Enantiocontrolled Total Synthesis of (+)-Resiniferatoxin». J. Am. Chem. Soc. 119 (52):  pp. 12976–12977. doi:10.1021/ja972279y. 
  12. Material Safety Data Sheet for resiniferatoxin, 2009