Regla de cinco de Lipinsky

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La regla de cinco de Lipinski es una regla completamente empírica que permite evaluar cualitativamente que tan adecuado podría resultar un compuesto químico para cumplir alguna determinada función farmacológica o actividad biológica una vez que es ingerido como medicamento para consumo oral en seres humanos. Esta regla fue formulada por Christopher A. Lipinski en el año 1997, basado en la observación de que la mayoría de los compuestos químicos utilizados en medicamentos son moléculas relativamente pequeñas y lipofílicas.[1]

La regla describe las propiedades moleculares que tienen importancia farmacocinética en el cuerpo humano, incluyendo la absorción, distribución, metabolismo, and excreción ("ADME"). Sin embargo, la regla no predice si un compuesto será farmacológicamente activo.

Esta regla es importante para el desarrollo de fármacos a partir de compuestos con propiedades farmacológicas previamente demostradas para obtener mejores actividades y selectividades, por ejemplo. Estas modificaciones a las estructuras moleculares suelen conllevar a farmacos con pesos moleculares superiores, mayor número anillos, más enlaces con posibilidad de rotación libre y más alta lipofilicidadd.[2]

Tal y como lo indica la regla de Lipinski, en general, una droga activa y para consumo oral no debe violar más de una de las siguientes consideraciones:

Notese que todos los números mencionados en estas condiciones son múltiplos de cinco, lo cual es el origen del nombre de esta regla.

Mejoras de la regla[editar]

Para refinar un poco más esta regla esta fue extendida puede ser complementada con algunas extensiones (condiciones) adicionales. Ejemplo de esto puede ser encontrado en la publicación del año 1999 de Ghose y colaboradores[4] en la cual se consideran, adicionalmente, los siguientes criterios:

  • El coeficiente de partición log P debe ser entre -0.4 y +5.6
  • La refractividad molar entre 40 y 130
  • El peso atómico entre 160 y 500 y
  • El número de átomos entre 20 70 (incluyendo tanto a los donadores como a los aceptores de enlaces por puentes de hidrógeno)

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. C.A. Lipinski; F. Lombardo; B.W. Dominy and P.J. Feeney (1997). «Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings». Adv Drug Del Rev 23:  pp. 3–25. doi:10.1016/S0169-409X(00)00129-0. 
  2. T. I. Oprea, A. M. Davis, S. J. Teague, P. D. Leeson (2001). «Is There a Difference between Leads and Drugs? A Historical Perspective». J. Chem. Inf. Comput. Sci. 41:  pp. 1308–1315. doi:10.1021/ci010366a. 
  3. Leo A, Hansch C, and Elkins D (1971). «Partition coefficients and their uses». Chem Rev 71 (6):  pp. 525–616. doi:10.1021/cr60274a001. 
  4. Arup K. Ghose, Vellarkad N. Viswanadhan, and John J. Wendoloski (1999). «A Knowledge-Based Approach in Designing Combinatorial or Medicinal Chemistry Libraries for Drug Discovery». J. Combin. Chem. 1:  pp. 55–68. doi:10.1021/cc9800071. 

Enlaces externos[editar]