Receptor de melatonina 1B
| Receptor de melatonina 1B | ||||
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| Estructuras disponibles | ||||
| PDB | Buscar ortólogos: PDBe, RCSB | |||
| Identificadores | ||||
| Símbolo | MTNR1B (HGNC: 7464) | |||
| Identificadores externos | ||||
| Locus | Cr. 11 q21-q22 | |||
| Ortólogos | ||||
| Especies |
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| Entrez |
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| UniProt |
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| RefSeq (ARNm) |
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El receptor de melatonina tipo 1B o Mel-1B-R[1] es una proteína que en humanos se codifica por el gen MTNR1B ubicado en el cromosoma 11 (humano) en 11q21.[2][3]
Función[editar]
El receptor Mel-1B-R [1] (antes llamado ML1B y MT2), es uno de los receptores de alta afinidad de la melatonina, hormona secretada fundamentalmente por la glándula pineal. Este producto génico es una proteína integral de membrana que pertenece a la familia de receptores con 7 segmentos transmembranales acoplados a proteínas G (GPCR) . Se encuentra principalmente en la retina y también en encéfalo; aunque su detección requiere técnicas de alta sensibilidad como la RT-PCR. Se supone que participa en las funciones retinianas que dependen de la luz y pueden estar implicados en los efectos neurobiológicos de la melatonina.[2]
Importancia Clínica[editar]
Varios estudios han identificado mutaciones del receptor MTNR1B que se han asociado con un aumento de la glucemia y un aumento del 20% del riesgo de padecer diabetes de tipo 2.[4][5][6] El ARNm del MTNR1B se expresa en los islotes pancreáticos, y se confirma por inmunocitoquímica que se localiza principalmente en las células beta de los islotes.[5]
Ligandos MT2[editar]
Los siguientes ligandos tienen mayor selectividad por el receptor MT2 respecto al MT1:
- Compuesto 3d: antagonista con afinidad sub-nM[7]
- Compuesto 18f: antagonista y compuesto 18g agonista parcial: afinidad sub-nM, selectividad de más de 100 veces frente al MT1[8]
- Compuesto 14: antagonista[9]
- Compuesto 13: agonista[10]
Véase también[editar]
Referencias[editar]
- ↑ a b «P49286 (MTR1B_HUMAN)». Uniprot. Consultado el 30 de agosto de 2020.
- ↑ a b «Entrez Gene: MTNR1B melatonin receptor 1B».
- ↑ Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF (septiembre de 1995). «Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mel1b melatonin receptor». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (19): 8734-8. PMC 41041. PMID 7568007. doi:10.1073/pnas.92.19.8734.
- ↑ «Gene That Regulates Glucose Levels And Increases Risk For Diabetes Identified». ScienceDaily. 28 de junio de 2008. Consultado el 18 de enero de 2009.; «Body Clock Linked To Diabetes And High Blood Sugar In New Genome-wide Study». ScienceDaily. 8 de diciembre de 2008. Consultado el 18 de enero de 2009.; «Is There A Relationship Between Sleep-wake Rhythm And Diabetes? A New Gene Variant Influences Fasting Glucose Levels Via The Melatonin Metabolism». ScienceDaily. 16 de enero de 2009. Consultado el 18 de enero de 2009.
- ↑ a b Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, et al. (enero de 2009). «Variants in MTNR1B influence fasting glucose levels». Nat. Genet. 41 (1): 77-81. PMC 2682768. PMID 19060907. doi:10.1038/ng.290.; Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, et al. (enero de 2009). «Common variant in MTNR1B associated with increased risk of type 2 diabetes and impaired early insulin secretion». Nat. Genet. 41 (1): 82-8. PMID 19060908. doi:10.1038/ng.288.; Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, et al. (enero de 2009). «A variant near MTNR1B is associated with increased fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes risk». Nat. Genet. 41 (1): 89-94. PMID 19060909. doi:10.1038/ng.277.
- ↑ Staiger H, Machicao F, Schäfer SA, et al. (2008). «Polymorphisms within the novel type 2 diabetes risk locus MTNR1B determine beta-cell function». PLoS ONE 3 (12): e3962. PMC 2597741. PMID 19088850. doi:10.1371/journal.pone.0003962.
- ↑ Rivara S, Lodola A, Mor M, et al. (2007). «N-(substituted-anilinoethyl)amides: design, synthesis, and pharmacological characterization of a new class of melatonin receptor ligands». J. Med. Chem. 50 (26): 6618-26. PMID 18052314. doi:10.1021/jm700957j.
- ↑ Bedini A, Spadoni G, Gatti G, et al. (2006). «Design and synthesis of N-(3,3-diphenylpropenyl)alkanamides as a novel class of high-affinity MT2-selective melatonin receptor ligands». J. Med. Chem. 49 (25): 7393-403. PMID 17149869. doi:10.1021/jm060850a.
- ↑ Yous S, Durieux-Poissonnier S, Lipka-Belloli E, et al. (2003). «Design and synthesis of 3-phenyl tetrahydronaphthalenic derivatives as new selective MT2 melatoninergic ligands». Bioorg. Med. Chem. 11 (5): 753-9. PMID 12538005. doi:10.1016/S0968-0896(02)00473-X.
- ↑ Mattson RJ, Catt JD, Keavy D, et al. (2003). «Indanyl piperazines as melatonergic MT2 selective agents». Bioorg. Med. Chem. Lett. 13 (6): 1199-202. PMID 12643943. doi:10.1016/S0960-894X(03)00090-8.
Enlaces externos[editar]
- «Melatonin Receptors: MT2». IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. Archivado desde el original el 3 de marzo de 2016.
Léase también[editar]
- Brzezinski A (1997). «Melatonin in humans.». N. Engl. J. Med. 336 (3): 186-95. PMID 8988899. doi:10.1056/NEJM199701163360306.
- Reppert SM, Godson C, Mahle CD, et al. (1995). «Molecular characterization of a second melatonin receptor expressed in human retina and brain: the Mel1b melatonin receptor.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 92 (19): 8734-8. PMC 41041. PMID 7568007. doi:10.1073/pnas.92.19.8734.
- Reppert SM, Weaver DR, Ebisawa T, et al. (1996). «Cloning of a melatonin-related receptor from human pituitary.». FEBS Lett. 386 (2-3): 219-24. PMID 8647286. doi:10.1016/0014-5793(96)00437-1.
- Niles LP, Wang J, Shen L, et al. (2000). «Melatonin receptor mRNA expression in human granulosa cells.». Mol. Cell. Endocrinol. 156 (1-2): 107-10. PMID 10612428. doi:10.1016/S0303-7207(99)00135-5.
- Ebisawa T, Uchiyama M, Kajimura N, et al. (2000). «Genetic polymorphisms of human melatonin 1b receptor gene in circadian rhythm sleep disorders and controls.». Neurosci. Lett. 280 (1): 29-32. PMID 10696804. doi:10.1016/S0304-3940(99)00981-7.
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Datos: Q18029577