Las quinasas c-Jun N-terminal (JNKs), originalmente identificadas como quinasas que unen y fosforilan a la proteínac-Jun en los residuos Ser63 y Ser73 en su dominio de activación transcripcional, son quinasas activadas por mitógenos (MAPK) que responden a estímulos de estrés, como citoquinas, radiación ultravioleta, choque térmico y choque osmótico, y se encuentran implicadas tanto en el proceso de diferenciación de los linfocitos T, como en procesos de apoptosis.
Isoformas
Las quinasas c-Jun N-terminal presentan 10 isoformas diferentes derivadas de 3 genes: jnk1, jnk2 y jnk3:[1]
JNK1 y JNK2 se encuentran en todo tipo de células y tejidos.[2]
La proteína JNK1 está implicada en apoptosis, neurodegeneración, diferenciación celular y proliferación, procesos inflamatorios y producción de diversas citoquinas mediada por el factor de transcripción AP-1, tales como RANTES, IL-8 y GM-CSF.[3] De igual modo, JNK1 ha demostrado estar implicada en la regulación de la proteína Jun mediante fosforilación y activación de la ubiquitín ligasaITCH.
Las proteínas JNKs pueden asociarse con proteínas estructurales así como con las quinasasJNKK1 y JNKK2 continuando el proceso de activación.
Las JNKs modifican mediante fosforilación la actividad de numerosas proteínas que residen en la mitocondria o en el núcleo, con lo que regula diversas e importantes funciones celulares. Entre los diferentes estímulos que pueden activar a las JNKs cabe destacar: señales inflamatorias, variaciones en los niveles de las especies reactivas del oxígeno, radiación ultravioleta, inhibidores de la síntesis de proteínas y una variedad de señales de estrés. Una de las vías por las que se activan las JNKs es por medio de la interrupción de la conformación de proteínas sensibles a fosfatasas, ya que hay unas foafatasas específicas que normalmente inhiben la actividad de JNK y de proteínas asociadas a la activación de JNK.[4]
Referencias
↑Waetzig V, Herdegen T (2005). «Context-specific inhibition of JNKs: overcoming the dilemma of protection and damage». Br. J. Pharmacol26 (9): 455-61. PMID16054242. doi:10.1016/j.tips.2005.07.006.
↑ abBode, Ann M.; Zigang Dong (2007). «The functional contrariety of JNK». Mol Carcinogen46 (8): 591-8. PMID17538955. doi:10.1002/mc.20348. «The protein products of jnk1 and jnk2 are believed to be expressed in every cell and tissue type, whereas the JNK3 protein is found primarily in brain and to a lesser extent in heart and testis.».Parámetro desconocido |fechaaceso= ignorado (se sugiere |fechaacceso=) (ayuda); La referencia utiliza el parámetro obsoleto |coautores= (ayuda)
