Proteína r-agouti (agrP)

De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a: navegación, búsqueda
1mr0.gif

Este neuropéptido de 132 aminoácidos fue aislado y clonado por la similitud que presentaba respecto a la proteína agouti. el AGRP principalmente se expresa en el núcleo arqueado y la médula adrenal, donde actúa paralelamente con el NPY estimulando el apetito.[1]

Estructura[editar]

AgRP es una molécula de señalización paracrina compuesta de 132 aminoácidos. Se identificaron de forma independiente por dos equipos en 1997 en función de su similitud con la secuencia del péptido de señalización agouti (ASIP), una proteína sintetizada en la piel que controla el color del pelaje. AgRP es aproximadamente un 25% idéntica a la ASIP. El homólogo murino de AgRP se compone de 131 aminoácidos y comparten el 81% de identidad de aminoácidos con la proteína humana. Los estudios bioquímicos indican AgRP es muy estable a la desnaturalización térmica y la degradación de ácido. Su estructura secundaria se compone principalmente de helices alfa y laminas beta. AgRP se encuentra en 16q22 del cromosoma humano y en el cromosoma de ratón en 8D1-D2.[2]

Papel en la regulación del apetito[editar]

La proteína r-Agouti (AgrP), identificada en 1997, es un potente antagonista de los receptores de melanocortina MC3 y MC4 constituyendo un importante factor del proceso metabólico que regula el comportamiento alimentario y el peso corporal. Este neuropéptido se encuentra en el hipotálamo y sus niveles están elevados en los sujetos obesos, como han demostrado algunos estudios en roedores en los que la administración de esta sustancia aumenta notablemente la ingesta de pienso y el peso de los animales. Igualmente, los ratones transgénicos que expresan AgrP en cantidades excesivas desarrollan obesidad. En el ser humano, se ha descubierto que los sujetos los que existe un gen polimórfico de la AgrP son genéticamente delgados.[3]

La proteina Agouti (AGRP) reacciona e interactúa con los factores orexígenos y anorexígenos controlando el apetito y el gasto energetico. Esta proteina es un poderoso regulador de la ingesta alimentaria y en el proceso metabolico. La obesidad en los seres humanos está relacionada con sus altos niveles en el hipotalamo.

Su funcionamiento se basa en la competencia con los receptores hipotalamicos MC4, bloqueando la acción anorexigena de las melanocortinas o MHS, lo que conduce a experimentar una sensación excesiva de apetito. Se manifiesta con niveles elevados en el núcleo arcuato en las mismas neuronas que expresan NPY (Neuronas AGRP/NPY). esta acción en la misma neurona da como resultado un incremento de retroalimentación de la leptina, poniendo por encima de moléculas como la orexigena que es más potente pero menos duradera y persistente.

Referencias[editar]

  1. A. Solomon, JA. Martínez (2006). Participación del sistema nervioso y del tracto gastrointestinal en la homeostasis energética 50 (1). 
  2. Rosenfeld RD, Zeni L, Welcher AA, Narhi LO, Hale C, Marasco J, Delaney J, Gleason T, Philo JS, Katta V, Hui J, Baumgartner J, Graham M, Stark KL, Karbon W (1998). Biochemical, biophysical, and pharmacological characterization of bacterially expressed human agouti-related protein biochemistry (37). 
  3. «fisiologia del apetito».