PCAF

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Factor asociado a P300/CBP

Estructura tridimensional de la proteína PCAF.
Estructuras disponibles
PDB Búsqueda en Human Uniprot: PDBeRCSB
Identificadores
Símbolos PCAF (HUGO: 8638); KAT2B, P/CAF, GCN5, GCN5L
Identificadores externos OMIM602303 GeneCardsGen PCAF
Número EC 2.3.1.48
Locus Cr. 3 p24.3
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 8850 n/a
UniProt Q92831 n/a
RefSeq (mRNA) XP_001130666 n/a

El factor asociado a P300/CBP (PCAF), también conocido como K acetiltransferasa 2B (KAT2B), es un coactivador transcripcional asociado con p53 y codificado en humanos por el gen pcaf.

Estructura[editar]

Diversos dominios de PCAF pueden actuar independientemente o al unísono para habilitar sus funciones. PCAF posee un dominio acetiltransferasa separado de otro dominio E3 ubiquitina ligasa, así como un bromodominio para la interacción con otras proteínas. PCAF también posee sitios para su propia acetilación y ubiquitinación.[1]

Función[editar]

Las proteínas nucleares CREBBP y EP300 se unen a multitud de factores específicos de secuencia implicados en el crecimiento celular o en la diferenciación, como c-Jun y la oncoproteína adenoviral E1A. La proteína PCAF se asocia con p300/CBP, tanto en ensayos in vivo como in vitro, y compite con E1A por los sitios de unión en p300 y en CBP. Además, tiene actividad histona acetiltransferasa lo que indica que PCAF está directamente implicada en la regulación transcripcional mediada por la remodelación de la cromatina.[2]

Regulación[editar]

La actividad acetiltransferasa y la localización celular de PCAF están reguladas por el grado de acetilación de PCAF. PCAF puede ser autoacetilada por sí misma o por p300. Cuando PCAF está acetilada, migra al núcleo celular y ejerce su actividad acetiltransferasa.[3] PCAF puede ser desacetilada por HDAC3, lo que reduce la actividad acetiltransferasa de PCAF y se trasloca o mantiene en el citoplasma.[4]

Formación de complejos[editar]

PCAF es capaz de formar complejos con numerosas proteínas que dirigen su actividad. Por ejemplo, PCAF es reclutada por el factor de transcripción ATF[5] para acetilar las histonas correspondientes e inducir la transcripción de los genes diana ATF4.

Dianas[editar]

Se han descrito varias dianas proteicas de la actividad acetiltransferasa de PCAF, entre las que se incluyen factores de trascripción como FLI1,[6] p53[7] y numerosos residuos de histonas. Hdm2, una ubiquitina ligasa diana de p53, también ha demostrado ser una diana de la actividad ubiquitina ligasa de PCAF.[1]

Interacciones[editar]

La proteína PCAF ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. a b Linares LK, Kiernan R, Triboulet R, et al. (March 2007). «Intrinsic ubiquitination activity of PCAF controls the stability of the oncoprotein Hdm2». Nat. Cell Biol. 9 (3):  pp. 331–8. doi:10.1038/ncb1545. PMID 17293853. 
  2. «Entrez Gene: PCAF p300/CBP-associated factor».
  3. Santos-Rosa H, Valls E, Kouzarides T, Martínez-Balbás M (August 2003). «Mechanisms of P/CAF auto-acetylation». Nucleic Acids Res. 31 (15):  pp. 4285–92. doi:10.1093/nar/gkg655. PMID 12888487. PMC 169960. http://nar.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12888487. 
  4. Grégoire S, Xiao L, Nie J, et al. (February 2007). «Histone deacetylase 3 interacts with and deacetylates myocyte enhancer factor 2». Mol. Cell. Biol. 27 (4):  pp. 1280–95. doi:10.1128/MCB.00882-06. PMID 17158926. 
  5. Chérasse Y, Maurin AC, Chaveroux C, et al. (2007). «The p300/CBP-associated factor (PCAF) is a cofactor of ATF4 for amino acid-regulated transcription of CHOP». Nucleic Acids Res. 35 (17):  pp. 5954–65. doi:10.1093/nar/gkm642. PMID 17726049. PMC 2034469. http://nar.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17726049. 
  6. Asano Y, Czuwara J, Trojanowska M (November 2007). «Transforming growth factor-beta regulates DNA binding activity of transcription factor Fli1 by p300/CREB-binding protein-associated factor-dependent acetylation». J. Biol. Chem. 282 (48):  pp. 34672–83. doi:10.1074/jbc.M703907200. PMID 17884818. 
  7. Liu L, Scolnick DM, Trievel RC, et al. (February 1999). «p53 sites acetylated in vitro by PCAF and p300 are acetylated in vivo in response to DNA damage». Mol. Cell. Biol. 19 (2):  pp. 1202–9. PMID 9891054. PMC 116049. http://mcb.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9891054. 
  8. Ge, Xinjian; Jin Qihuang, Zhang Fang, Yan Tingting, Zhai Qiwei (Jan. 2009). «PCAF acetylates {beta}-catenin and improves its stability». Mol. Biol. Cell (United States) 20 (1):  pp. 419–27. doi:10.1091/mbc.E08-08-0792. PMID 18987336. 
  9. Hamamori, Y; Sartorelli V, Ogryzko V, Puri P L, Wu H Y, Wang J Y, Nakatani Y, Kedes L (Feb. 1999). «Regulation of histone acetyltransferases p300 and PCAF by the bHLH protein twist and adenoviral oncoprotein E1A». Cell (UNITED STATES) 96 (3):  pp. 405–13. ISSN 0092-8674. PMID 10025406. 
  10. a b Liu, Xiaohui; Tesfai Jerusalem, Evrard Yvonne A, Dent Sharon Y R, Martinez Ernest (May. 2003). «c-Myc transformation domain recruits the human STAGA complex and requires TRRAP and GCN5 acetylase activity for transcription activation». J. Biol. Chem. (United States) 278 (22):  pp. 20405–12. doi:10.1074/jbc.M211795200. ISSN 0021-9258. PMID 12660246. 
  11. a b Masumi, A; Wang I M, Lefebvre B, Yang X J, Nakatani Y, Ozato K (Mar. 1999). «The histone acetylase PCAF is a phorbol-ester-inducible coactivator of the IRF family that confers enhanced interferon responsiveness». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 19 (3):  pp. 1810–20. ISSN 0270-7306. PMID 10022868. 
  12. Masumi, A; Ozato K (Jun. 2001). «Coactivator p300 acetylates the interferon regulatory factor-2 in U937 cells following phorbol ester treatment». J. Biol. Chem. (United States) 276 (24):  pp. 20973–80. doi:10.1074/jbc.M101707200. ISSN 0021-9258. PMID 11304541. 
  13. Fuchs, M; Gerber J, Drapkin R, Sif S, Ikura T, Ogryzko V, Lane W S, Nakatani Y, Livingston D M (Aug. 2001). «The p400 complex is an essential E1A transformation target». Cell (United States) 106 (3):  pp. 297–307. ISSN 0092-8674. PMID 11509179. 
  14. Tini, Marc; Benecke Arndt, Um Soo-Joong, Torchia Joseph, Evans Ronald M, Chambon Pierre (Feb. 2002). «Association of CBP/p300 acetylase and thymine DNA glycosylase links DNA repair and transcription». Mol. Cell (United States) 9 (2):  pp. 265–77. ISSN 1097-2765. PMID 11864601. 
  15. a b Cho, H; Orphanides G, Sun X, Yang X J, Ogryzko V, Lees E, Nakatani Y, Reinberg D (Sep. 1998). «A human RNA polymerase II complex containing factors that modify chromatin structure». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 18 (9):  pp. 5355–63. ISSN 0270-7306. PMID 9710619. 
  16. Lin, Horng-Ru; Ting Nicholas S Y, Qin Jun, Lee Wen-Hwa (Sep. 2003). «M phase-specific phosphorylation of BRCA2 by Polo-like kinase 1 correlates with the dissociation of the BRCA2-P/CAF complex». J. Biol. Chem. (United States) 278 (38):  pp. 35979–87. doi:10.1074/jbc.M210659200. ISSN 0021-9258. PMID 12815053. 
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Enlaces externos[editar]