L-aminoácido aromático descarboxilasa

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L-aminoácido aromático descarboxilasa

Diagrama de cinta de un dímero de DOPA descarboxilasa del cerdo.[1]
Estructuras enzimáticas (PDB)
RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Identificadores externos IntEnz4.1.1.28 BRENDA4.1.1.28 ExPASyNiceZyme view MetaCycvía metabólica PRIAMperfil KEGGenzima:4.1.1.28
Número EC 4.1.1.28
Número CAS 9042-64-2
Ortología
PubMed (búsqueda) [1]
PMC (búsqueda) [2]  
L-aminoácido aromático descarboxilasa
Identificadores
Símbolo AAAD (HUGO: 2719);
Identificadores externos OMIM107930 GeneCardsGen AAAD
Número EC 4.1.1.28
Locus Cr. 7 p11
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 1644 n/a
UniProt P20711 n/a
RefSeq (mRNA) NM_000790 n/a

La L-aminoácido aromático descarboxilasa (sinónimos: DOPA descarboxilasa, triptófano descarboxilasa, 5-Hidroxitriptófano descarboxilasa, AAAD) es una enzima liasa.

Reacciones catalizadas[editar]

Cataliza las siguientes reacciones de descarboxilación:

L-DOPADopamina + CO2

L-5-Hidroxi-TrpSerotonina + CO2

L-TrpTryptamin + CO2

L-HisHistamina + CO2

  • De tirosina a tiramina – neurotransmisor de invertebrados, análogo de las catecolaminas.

L-TirosinaTiramina + CO2

L-Phefeniletilamina + CO2


En todas estas reaccciones esta enzima utiliza piridoxal fosfato como cofactor.

Como paso limitante de flujo[editar]

En la síntesis normal de los neurotransmisores dopamina y serotonina (5-HT), la AAAD no es la limitante de la velocidad. Sin embargo, la AAAD se convierte en limitante de la síntesis de dopamina en los pacientes tratados con L-DOPA (como en la enfermedad de Parkinson), y en la síntesis de serotonina en las personas tratadas con 5-Hidroxitriptófano (como en la depresión leve o la distimia). La AAAD localizada fuera de la barrera hematoencefálica se inhibe por la Carbidopa no el fin de inhibir la conversión anticipada de L-DOPA en dopamina en el tratamiento de la enfermedad de [[Parkinson].

La AAAD es la enzima limitante en la formación de aminas traza biogénicas.

dopamina   serotonina

Genética[editar]

El gen que codifica la enzima que se conoce como DDC y está ubicado en el cromosoma 7 en los seres humanos.[2] Se han estudiado los polimorfismos y otras variantes génicas en relación con enfermedades mentales, por ejemplo, una eliminación de un par de bases en posición -601 y una deleción de cuatro pares de bases en 722-725 dentro del exón 1 se relacionan con el trastorno bipolar[3] y el autismo.[4]

Referencias[editar]

  1. PDB 1JS3 ; Burkhard P, Dominici P, Borri-Voltattorni C, Jansonius JN, Malashkevich VN (November 2001). «Structural insight into Parkinson's disease treatment from drug-inhibited DOPA decarboxylase». Nat. Struct. Biol. 8 (11):  pp. 963–7. doi:10.1038/nsb1101-963. PMID 11685243. 
  2. Lisa J. Scherer, John D. McPherson, John J. Wasmuth and J. Lawrence Marsh (June 1992). «Human dopa decarboxylase: Localization to human chromosome 7p11 and characterization of hepatic cDNAs». Genomics 13 (2):  pp. 469–471. doi:10.1016/0888-7543(92)90275-W. PMID 1612608. 
  3. A. D. Borglum, T. G. Bruun, T. E. Kjeldsen, H. Ewald, O. Mors, G. Kirov, C. Russ, B. Freeman, D. A. Collier & T. A. Kruse (November 1999). «Two novel variants in the DOPA decarboxylase gene: association with bipolar affective disorder». Molecular Psychiatry 4 (6):  pp. 545–541. doi:10.1038/sj.mp.4000559. PMID 10578236. 
  4. Marlene B. Lauritsen, Anders D. Borglum, Catalina Betancur, Anne Philippe, Torben A. Kruse, Marion Leboyer & Henrik Ewald (May 2002). «Investigation of two variants in the DOPA decarboxylase gene in patients with autism». American Journal of Medical Genetics 114 (4):  pp. 466–460. doi:10.1002/ajmg.10379. PMID 11992572. 

Enlaces externos[editar]