L-Aminoácido aromático descarboxilasa

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L-Aminoácido aromático descarboxilasa

Diagrama de cinta de un dímero de DOPA descarboxilasa del cerdo.[1]
Estructuras disponibles
PDB
 Estructuras enzimáticas
Identificadores
Identificadores
externos
Número EC 4.1.1.28
Número CAS 9042-64-2
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
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[1]


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L-Aminoácido aromático descarboxilasa
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

 Estructuras enzimáticas
Identificadores
Símbolo AAAD (HGNC: 2719)
Identificadores
externos
Número EC 4.1.1.28
Locus Cr. 7 p11
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
1644
UniProt
P20711 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_000790 n/a
PubMed (Búsqueda)
[3]


PMC (Búsqueda)
[4]

La L-aminoácido aromático descarboxilasa (sinónimos: DOPA descarboxilasa, triptófano descarboxilasa, 5-Hidroxitriptófano descarboxilasa, AAAD) es una enzima liasa.

Reacciones catalizadas[editar]

Cataliza las siguientes reacciones de descarboxilación:

L-DOPADopamina + CO2

L-5-Hidroxi-TrpSerotonina + CO2

L-TrpTryptamin + CO2

L-HisHistamina + CO2

L-TirosinaTiramina + CO2

L-Phefeniletilamina + CO2


En todas estas reacciones esta enzima utiliza piridoxal fosfato como cofactor.

Como paso limitante de flujo[editar]

En la síntesis normal de los neurotransmisores dopamina y serotonina (5-HT), la AAAD no es la limitante de la velocidad. Sin embargo, la AAAD se convierte en limitante de la síntesis de dopamina en los pacientes tratados con L-DOPA (como en la enfermedad de Parkinson), y en la síntesis de serotonina en las personas tratadas con 5-Hidroxitriptófano (como en la depresión leve o la distimia). La AAAD localizada fuera de la barrera hematoencefálica se inhibe por la Carbidopa con el fin de inhibir la conversión anticipada de L-DOPA en dopamina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

La AAAD es la enzima limitante en la formación de aminas traza biogénicas.

dopamina   serotonina

Genética[editar]

El gen que codifica la enzima que se conoce como DDC y está ubicado en el cromosoma 7 en los seres humanos.[2]​ Se han estudiado los polimorfismos y otras variantes génicas en relación con enfermedades mentales, por ejemplo, una eliminación de un par de bases en posición -601 se relaciona con el trastorno bipolar,[3]​ pero no con el autismo.[4]

Referencias[editar]

  1. PDB 1JS3
    Burkhard P, Dominici P, Borri-Voltattorni C, Jansonius JN, Malashkevich VN (noviembre de 2001). «Structural insight into Parkinson's disease treatment from drug-inhibited DOPA decarboxylase». Nat. Struct. Biol. 8 (11): 963-7. PMID 11685243. doi:10.1038/nsb1101-963. 
  2. Lisa J. Scherer, John D. McPherson, John J. Wasmuth and J. Lawrence Marsh (junio de 1992). «Human dopa decarboxylase: Localization to human chromosome 7p11 and characterization of hepatic cDNAs». Genomics 13 (2): 469-471. PMID 1612608. doi:10.1016/0888-7543(92)90275-W. 
  3. A. D. Borglum, T. G. Bruun, T. E. Kjeldsen, H. Ewald, O. Mors, G. Kirov, C. Russ, B. Freeman, D. A. Collier & T. A. Kruse (noviembre de 1999). «Two novel variants in the DOPA decarboxylase gene: association with bipolar affective disorder». Molecular Psychiatry 4 (6): 545-541. PMID 10578236. doi:10.1038/sj.mp.4000559. 
  4. Marlene B. Lauritsen, Anders D. Borglum, Catalina Betancur, Anne Philippe, Torben A. Kruse, Marion Leboyer & Henrik Ewald (mayo de 2002). «Investigation of two variants in the DOPA decarboxylase gene in patients with autism». American Journal of Medical Genetics 114 (4): 466-460. PMID 11992572. doi:10.1002/ajmg.10379. 

Enlaces externos[editar]