IDRA-21

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IDRA-21
200
Nombre (IUPAC) sistemático
7-chloro-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
Identificadores
Número CAS 22503-72-6
Código ATC
PubChem 3688
Datos químicos
Fórmula C8H9N2ClO2S 
Peso mol. 232.68726
Datos clínicos
Estado legal Medicamento en etapa de investigación
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IDRA-21 es un fármaco ampakina derivado del aniracetam. La DRA-21 es una molécula quiral, con (+)-IDRA-21 que es la forma activa. IDRA-21.[1]

En estudios realizados en animales, la IDRA-21 muestra efectos nootrópicos, mejorando significativamente el aprendizaje y la memoria. Es alrededor de 10 a 30 veces más potente que el aniracetam para revertir el déficit cognitivo inducido por el alprazolam o escopolamina,[2] [3] produciendo efectos que duran hasta tres días después de aplicar una sola dosis.[4] Se cree que el mecanismo de dicha acción ocurre debido a que promueve la inducción de la potenciación a largo plazo entre las sinapsis del cerebro.[5]

La IDRA-21 no produce neurotoxicidad bajo condicione snormales,[6] aunque puede agravar el daño neuronal que precede a una isquemia global tras un accidente cerebrovascular o un cuadro de convulsiones.[7]

Comparado con otros fármacos ampakina derivados de la benzoil piperidina, la IDRA-21 ha sido más potente que la CX-516, pero menos que la CX-546.[8] Nuevos derivados de la benzotiadiazida con mayor potencial que la IDRA-21 han sido desarrollados,[9] [10] pero éstos no han sido investigados en la misma medida.

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. Uzunov, DP; Zivkovich, I; Pirkle, WH; Costa, E; Guidotti, A (Aug 1995). «Enantiomeric resolution with a new chiral stationary phase of 7-chloro-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine S,S-dioxide, a cognition-enhancing benzothiadiazine derivative» (en inglés). Journal of pharmaceutical sciences 84 (8):  pp. 937–42. doi:10.1002/jps.2600840807. ISSN 0022-3549. PMID 7500277. 
  2. Thompson, DM; Guidotti, A; Dibella, M; Costa, E (Aug 1995). «7-Chloro-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine S,S-dioxide (IDRA 21), a congener of aniracetam, potently abates pharmacologically induced cognitive impairments in patas monkeys» (en inglés). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 92 (17):  pp. 7667–71. doi:10.1073/pnas.92.17.7667. ISSN 0027-8424. PMID 7644474. 
  3. Zivkovic, I; Thompson, DM; Bertolino, M; Uzunov, D; Dibella, M; Costa, E; Guidotti, A (Jan 1995). «7-Chloro-3-methyl-3-4-dihydro-2H-1,2,4 benzothiadiazine S,S-dioxide (IDRA 21): a benzothiadiazine derivative that enhances cognition by attenuating DL-alpha-amino-2,3-dihydro-5-methyl-3-oxo-4-isoxazolepropanoic acid (AMPA) receptor desensitization» (en inglés). The Journal of pharmacology and experimental therapeutics 272 (1):  pp. 300–9. ISSN 0022-3565. PMID 7815345. 
  4. Buccafusco, JJ; Weiser, T; Winter, K; Klinder, K; Terry, AV (Jan 2004). «The effects of IDRA 21, a positive modulator of the AMPA receptor, on delayed matching performance by young and aged rhesus monkeys» (en inglés). Neuropharmacology 46 (1):  pp. 10–22. doi:10.1016/j.neuropharm.2003.07.002. ISSN 0028-3908. PMID 14654093. 
  5. Arai, A; Guidotti, A; Costa, E; Lynch, G (Sep 1996). «Effect of the AMPA receptor modulator IDRA 21 on LTP in hippocampal slices» (en inglés). Neuroreport 7 (13):  pp. 2211–5. doi:10.1097/00001756-199609020-00031. ISSN 0959-4965. PMID 8930991. 
  6. Impagnatiello, F; Oberto, A; Longone, P; Costa, E; Guidotti, A (Jun 1997). «7-Chloro-3-methyl-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine S,S-dioxide: a partial modulator of AMPA receptor desensitization devoid of neurotoxicity» (en inglés, Free full text). Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 94 (13):  pp. 7053–8. doi:10.1073/pnas.94.13.7053. ISSN 0027-8424. PMID 9192690. PMC 21283. http://www.pnas.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9192690. 
  7. Yamada, KA; Covey, DF; Hsu, CY; Hu, R; Hu, Y; He, YY (mayo 1998). «The diazoxide derivative IDRA 21 enhances ischemic hippocampal neuron injury» (en inglés). Annals of neurology 43 (5):  pp. 664–9. doi:10.1002/ana.410430517. ISSN 0364-5134. PMID 9585363. 
  8. Nagarajan, N; Quast, C; Boxall, AR; Shahid, M; Rosenmund, C (Nov 2001). «Mechanism and impact of allosteric AMPA receptor modulation by the ampakine CX546» (en inglés). Neuropharmacology 41 (6):  pp. 650–63. doi:10.1016/S0028-3908(01)00133-2. ISSN 0028-3908. PMID 11640919. 
  9. Phillips, D; Sonnenberg, J; Arai, AC; Vaswani, R; Krutzik, PO; Kleisli, T; Kessler, M; Granger, R et ál. (mayo 2002). «5'-alkyl-benzothiadiazides: a new subgroup of AMPA receptor modulators with improved affinity» (en inglés). Bioorganic & medicinal chemistry 10 (5):  pp. 1229–48. doi:10.1016/S0968-0896(01)00405-9. ISSN 0968-0896. PMID 11886787. 
  10. Arai, AC; Xia, YF; Kessler, M; Phillips, D; Chamberlin, R; Granger, R; Lynch, G (Sep 2002). «Effects of 5'-alkyl-benzothiadiazides on (R,S)-alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptor biophysics and synaptic responses» (en inglés, Free full text). Molecular pharmacology 62 (3):  pp. 566–77. doi:10.1124/mol.62.3.566. ISSN 0026-895X. PMID 12181433. http://molpharm.aspetjournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12181433.