Haloperidol
| Haloperidol | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
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4-[4-(4-clorofenil)-4-hidroxi-1-piperidil]- 1-(4-fluorofenil)-butan-1-ona | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 52-86-8 | |
| Código ATC | N05AD01 | |
| PubChem | 3559 | |
| DrugBank | APRD00538 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C21H23NClFO2 | |
| Peso mol. | 375,9 g/mol | |
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FC1=CC=C(C(CCCN2CCC(C3=CC=C(Cl)C=C3)(O)CC2)=O)C=C1
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InChI=1S/C21H23ClFNO2/c22-18-7-5-17(6-8-18)21(26)11-14-24(15-12-21)13-1-2-20(25)16-3-9-19(23)10-4-16/h3-10,26H,1-2,11-15H2
Key: LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N | ||
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | aproximadamente 60 a 70% (oral)[1] | |
| Metabolismo | Hepático[1] | |
| Vida media | 14–26 h (IV), 20,7 h (IM), 14–37 h (oral)[1] | |
| Excreción | biliar, renal | |
| Datos clínicos | ||
| Vías de adm. | oral, intramuscular, intravenosa. | |
El haloperidol es un fármaco antipsicótico típico con acción farmacológica de tipo neuroléptico[2] que forma parte de las butirofenonas. Se trata de uno de los primeros medicamentos que se usaron en el siglo XX para el tratamiento de la esquizofrenia y de otras enfermedades mentales.
Historia[editar]
El haloperidol fue descubierto en 1958 por Paul Janssen.[3] Se sintetizó a partir de la petidina (meperidina)[4] en los laboratorios belgas de Janssen Pharmaceutica y ese mismo año se puso a prueba para el primero de los ensayos clínicos en Bélgica.[5][6]
Mecanismo de acción[editar]
Es un antagonista de los receptores dopaminérgicos D2 mesolímbicos y mesocorticales, la dopamina además de aumentar su actividad en trastornos psicóticos, involucra la vía motora extrapiramidal; tardíamente se puede desarrollar por el constante bloqueo de estos receptores una hipersensibilidad que explica la discinesia tardía en tratamientos a largo plazo.
Farmacocinética[editar]
Vía oral[editar]
Tmax, oral: de 3 a 6 horas
Biodisponibilidad oral: 60%
- Distribución:
Proteína vinculante: más del 90%
Vd: 21 L/kg
hígado: extenso por CYP3A4 y CYP2D6
Haloperidol reducido en hidroximetabolito: activo
Excreción renal 40% y en heces.
Distancia total del cuerpo: 29,3 L / h
Vía intramuscular[editar]
Biodisponibilidad, IM: 60% a 70%
- Distribución:
Proteína vinculante: más del 90%
Vd: 9,5 a 21,7 l / kg [28] o 1260 l
Hígado: extenso
Haloperiodol reducido en hidroximetabolito: Activo
Sustrato de CYP2D6 y CYP3A4
Excreción fecal: 15%
Distancia total del cuerpo: 29.3 L / h
La vida media de eliminación: 10 a 37 horas
Dosis en adultos: 0.5-2 mg dos o tres veces al día. Esta dosis se ajusta de acuerdo a la tolerancia del paciente y la respuesta terapéutica.
La respuesta al tratamiento puede tardar de 2-4 semanas y hasta 6 meses para tener una respuesta óptima.
Referencias: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman. Las bases Farmacológicas de la Terapéutica. 13a ed. McGraw-Hill, 2019.
Indicaciones[editar]
Se utiliza para tratar la esquizofrenia, estados psicóticos agudos, algunos estados de agitación psicomotriz, estados maniacos, trastorno de pánico, tartamudez y ansiedad. Se usa en el tratamiento de la corea de Huntington, de hecho, es el neuroléptico más usado (dosis 6-9 mg/día). También puede ser utilizada en dosis bajas, en las personas de edad avanzada con síndromes demenciales asociados a agitación psicomotriz o delirios.
Efectos secundarios[editar]
Como todos los antipsicóticos en general, presenta frecuentemente efectos secundarios adversos. Asociados al bloqueo de los receptores de dopamina presenta con cierta frecuencia extrapiramidalismo (trastornos motores como temblor en reposo, y rigidez similar al Parkinson) según dosis, que se pueden manejar con anticolinérgicos. Presenta además otros efectos motores más tardíos como acatisia (inquietud al permanecer acostado o sentado), discinesia tardía (movimientos anormales de las manos y la boca) de manejo más complicado; puede disminuir el umbral convulsivo. Produce somnolencia severa.[2]
El síndrome neuroléptico maligno es una reacción adversa grave, con hipertermia, hipertonía muscular generalizada, alteraciones respiratorias y otras alteraciones disautonómicas que pueden llevar a la muerte al paciente.
El síndrome depresivo es frecuente observarlo cuando se utilizan dosis moderadas-altas por períodos prolongados.
Discinesia tardía: puede aparecer en pacientes que se encuentren bajo tratamiento largo plazo, o después de suspender el mismo el síndrome se caracteriza por movimientos rítmicos involuntarios de la lengua, cara, boca o mandíbula.
Otros efectos sobre el SNC: se han reportado ocasionalmente otros efectos incluyendo: depresión, sedación, agitación, mareo, insomnio, cefalea, confusión, vértigo, convulsiones tipo gran mal y exacerbación aparente de síntomas psicóticos.
Síntomas gastrointestinales: se han reportado náusea, vómito y pérdida del apetito así como cambios de peso.
Efectos endocrinos: los efectos hormonales de los fármacos neurolépticos antipsicóticos incluyen hiperprolactinemia, que puede causar galactorrea, ginecomastia, oligo o amenorrea.
Efectos cardiovasculares: se han reportado taquicardia e hipotensión ocasionales, prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares.
Varios: ha habido reportes ocasionales de disminución leve y transitoria de los eritrocitos, se han reportado raramente agranulocitosis y trombocitopenia
Se han reportado casos aislados de anormalidades del funcionamiento hepático o de hepatitis.
Excepcionalmente hay reacciones de hipersensibilidad como erupción cutánea, urticaria, y anafilaxis.
Otros efectos secundarios reportados ocasionalmente son: constipación, visión borrosa, boca seca, retención urinaria, priapismo, disfunción eréctil, edema periférico, diaforesis, salivación y pirosis, así como alteraciones en la regulación de la temperatura corporal.
Efectos sobre la habilidad en el manejo de automóvil y uso de equipo: puede presentarse cierto grado de sedación o algún trastorno en el estado de alerta.
Contraindicaciones[editar]
Está contraindicada su administración en los siguientes casos:
Reacción alérgica o de hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes, depresión del sistema nervioso central por alcohol o por otros fármacos depresores, enfermedad de Parkinson, lesión de los ganglios basales, en adultos mayores con demencia,[7] en demencia con cuerpos de Lewy. El haloperidol se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo, y solo debe usarse durante el embarazo si los beneficios para la madre superan el posible riesgo para el feto. Las mujeres que reciben haloperidol no deben amamantar.[2]
Interacciones[editar]
- Imipenem: de causa desconocida, provoca caída de tensión arterial (hipotensión) al administrar imipenem por vía intravenosa. Se recomienda precaución.[8][9]
- Agentes anticolinérgicos: si se administran conjuntamente el haloperidol puede causar un aumento en la presión intraocular.
- Litio: se ha reportado la presencia de encefalopatía aguda con la presencia de altas concentraciones de litio.
- Rifampizina: disminuye las concentraciones en plasma del haloperidol y con ello su eficacia.
Referencias[editar]
- ↑ a b c Kudo, S; Ishizaki T (December 1999). «Pharmacokinetics of haloperidol: an update». Clinical Pharmacokinetics 37 (6): 435-56. PMID 10628896. doi:10.2165/00003088-199937060-00001.
- ↑ a b c «Haloperidol». The American Society of Health-System Pharmacists. Archivado desde el original el 2 de enero de 2015. Consultado el 2 de enero de 2015.
- ↑ Sneader, Walter (2005). Drug discovery : a history (revisada y actualizada edición). Chichester: Wiley. p. 124. ISBN 978-0-471-89979-2. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015.
- ↑ Ravina, Enrique (2011). The evolution of drug discovery: from traditional medicines to modern drugs (1ª edición). Weinheim: Wiley-VCH. p. 62. ISBN 978-3-527-32669-3. Archivado desde el original el 8 de diciembre de 2015.
- ↑ Granger, Bernard; Albu, Simona (2005). «The Haloperidol Story». Annals of Clinical Psychiatry 17 (3): 137-40. PMID 16433054. doi:10.1080/10401230591002048.
- ↑ Lopez-Munoz, Francisco; Alamo, Cecilio (2009). «The Consolidation of Neuroleptic Therapy: Janssen, the Discovery of Haloperidol and Its Introduction into Clinical Practice». Brain Res. Bull. 79: 130-141. PMID 19186209. doi:10.1016/j.brainresbull.2009.01.005.
- ↑ MedlinePlus (15 de julio de 2017). «Haloperidol». Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Consultado el 19 de febrero de 2020.
- ↑ Franco-Bronson K, Gajwani P. Hypotension associated with intravenous haloperidol and imipenem. J Clin Psychopharmacol. 1999 Oct;19(5):480-1. PMID 10505596
- ↑ Hauben M. Comments on "Hypotension associated with intravenous haloperidol and imipenem. J Clin Psychopharmacol. 2001 Jun;21(3):345-7. PMID 11386502
| Control de autoridades |
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Datos: Q251347
Multimedia: Haloperidol / Q251347