Dronedarona

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Dronedarona
Dronedarone.svg
Nombre (IUPAC) sistemático
N-(2-butil-3-(p-(3-(dibutilamino)propoxi)benzoil)-
5-benzofuranil)metanosulfonamida
Identificadores
Número CAS 141626-36-0
Código ATC C01BD
PubChem 208898
Datos químicos
Fórmula C31H44N2O5S 
Peso mol. 556.758
Farmacocinética
Biodisponibilidad 70-94
Metabolismo Hepático
Vida media 24 horas
Excreción heces
Datos clínicos
Estado legal Fase III
Vías de adm. Oral
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Dronedarona (Multaq®) es un fármaco antiarrítmico para el tratamiento de los trastornos del ritmo cardíaco.

Gracias a los resultados del estudio ATHENA, en julio de 2009 dronedarona ha sido aprobada por la Food and Drug Administration (FDA) estadounidense para el tratamiento de la fibrilación auricular y el flúter auricular. Dronedarona es el primer antiarrítmico autorizado con efectos clínicos beneficiosos de reducción de las hospitalizaciones por causa cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular (paroxística o intermitente) o flúter auricular. El lanzamiento comercial está previsto para el verano de 2009. En Europa, hay un expediente de registro en fase de revisión administrativa por parte de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA).

Bioquímica[editar]

Desde el punto de vista químico, es un derivado del benzofurano relacionado con amiodarona, un popular antiarrítmico cuyo uso se encuentra limitado por la toxicidad[1] producida por su elevado contenido en yodo (fibrosis pulmonar, enfermedad tiroidea) y por el riesgo de enfermedad hepática. Dronedarona carece de yodo y cabe prever que tenga una menor toxicidad, aunque tanto in vitro[2] como en estudios clínicos[3] presenta una actividad antiarrítmica de clase III parecida a la de amiodarona.

Farmacocinética[editar]

Dronedarona es menos lipófila que amiodarona, presenta un volumen de distribución mucho más pequeño y tiene una semivida de eliminación de 24 horas, lo que contrasta con la semivida de varias semanas de amiodarona.[4] Debido a estas características farmacocinéticas, la pauta posológica de dronedarona sea probablemente más sencilla que la de amiodarona.

Estudios clínicos[editar]

El estudio EURIDIS/ADONIS realizado en pacientes con fibrilación auricular y publicado en 2007, dronedarona fue significativamente más eficaz que placebo a la hora de mantener el ritmo sinusal y no se observaron diferencias en la función pulmonar ni tiroidea a corto plazo.[5] Un estudio en pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada se tuvo que interrumpir porque un análisis provisional reveló un posible aumento de las muertes por insuficiencia cardíaca.[3]

El estudio ATHENA, el estudio más amplio y reciente en el contexto de la fibrilación auricular, dronedarona fue significativamente más eficaz que el placebo a la hora de reducir la variable de análisis combinada de primera hospitalización por episodios cardiovasculares o muerte.[6] Los pacientes que recibieron dronedarona de forma aleatoria presentaron más probabilidades de desarrollar bradicardia y prolongación del intervalo QT (aunque sólo se produjo un caso de torsades de pointes). Otros efectos como náuseas, diarrea, exantema y elevación de la creatinina también fueron más frecuentes en el grupo de la dronedarona.

Información regulatoria[editar]

En 2005 se presentó la solicitud de autorización de especialidad farmacéutica para dronedarona (Multaq®) y el 18 de marzo de 2009 el comité cardiorrenal asesor de la Food and Drug Administration (FDA) recomendó la autorización de Multaq®. El 1 de julio de 2009, la FDA aprobó Multaq® en comprimidos de 400 mg para reducir el riesgo de hospitalización por causa cardiovascular en pacientes con fibrilación auricular (FA) paroxística o persistente, o flúter auricular (FLA), que hayan tenido un episodio reciente de FA o de FLA y que presenten factores de riesgo cardiovascular asociados, se encuentren en ritmo sinusal o vayan a someterse a una cardioversión.


Referencias[editar]

  1. Juan Quiles et al. (Sept 2009). «Comentarios sobre la eficacia de amiodarona y dronedarona en el mantenimiento del ritmo sinusal». JACC 54:1089-95. http://profesionales.secardiologia.es/cardio-expert/cardiologia-hoy/1353-eficacia-de-amiodarona-y-dronedarona-en-el-mantenimiento-del-ritmo-sinusal.html. 
  2. Sun W, Sarma JS, Singh BN (30 November 1999). «Electrophysiological effects of dronedarone (SR33589), a noniodinated benzofuran derivative, in the rabbit heart : comparison with amiodarone». Circulation 100 (22):  pp. 2276–81. PMID 10578003. http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/100/22/2276. 
  3. a b Køber L, Torp-Pedersen C, McMurray JJ et al. (June 2008). «Increased mortality after dronedarone therapy for severe heart failure». N Engl J Med 358 (25):  pp. 2678–87. doi:10.1056/NEJMoa0800456. 
  4. Dale KM, White CM (April 2007). «Dronedarone: an amiodarone analog for the treatment of atrial fibrillation and atrial flutter». Ann Pharmacother 41 (4):  pp. 599–605. doi:10.1345/aph.1H524. PMID 17389667. 
  5. Singh BN, Connolly SJ, Crijns HJ et al. (Sept 2007). «Dronedarone for maintenance of sinus rhythm in atrial fibrillation or flutter». N Engl J Med 357:  pp. 987–999. doi:10.1056/NEJMoa054686. PMID 17804843. http://content.nejm.org/cgi/content/full/357/10/987. 
  6. Hohnloser SH, Crijns HJ, van Eickels Met al. (Feb 2009). «Effect of Dronedarone on Cardiovascular Events in Atrial Fibrillation». N Engl J Med 360:  pp. 668–678. doi:10.1056/NEJMoa054686. PMID 17804843. http://content.nejm.org/cgi/content/short/360/7/668?query=TOC.