Colistina

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Colistina
Colistin.svg
Nombre (IUPAC) sistemático
N-(4-amino-1-(1-(4-amino-1-oxo-1-(3,12,23-tris(2-aminoetil)- 20-(1-hidroxietil)-6,9-diisobutil-2,5,8,11,14,19,22-heptaoxo- 1,4,7,10,13,18-hexaazaciclotricosan-15-ilamino)butan-2-ilamino)- 3-hidroxibutan-2-ilamino)-1-oxobutan-2-il)-N,5-dimetilheptanamida
Identificadores
Número CAS 1264-72-8
Código ATC A07AA10
PubChem 5311054
DrugBank APRD00886
Datos químicos
Fórmula C52H98N16O13 
Peso mol. 1155,4495 g/mol
Farmacocinética
Vida media 5 horas
Datos clínicos
Cat. embarazo C (AU)
Estado legal ? (AU)
Vías de adm. tópica , oral, intravenosa
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La colistina (polimixina E) es un antibiótico polimixina producido por ciertas cepas de la bacteria Paenibacillus polymyxa var. colistinus. La colistina es una mezcla de polipéptido cíclico colistin A y B. La Colistina es efectivo contra todos los bacilos Gram-negativos y es usado como un antibiótico polipéptido. Es una de las últimas armas contra bacterias polirresistentes Pseudomonas aeruginosa, y Acinetobacter.[1]

Administración y dosis[editar]

Formas[editar]

Existen dos formas de colistina disponibles comercialmente: colistin sulfato y colistimetato sódico (colistin metanosulfonato sódico, colistin sulfometato sódico). Colistin sulfato es catiónico, colistimetato sodico es aniónico; el colistin sulfato es estable, pero el colistinmetato se hidroliza a derivados metanosulfonados . Colistin sulfato y el colistinmetato sódico son eliminados del cuerpo por diferentes rutas. Respecto a la Pseudomonas aeruginosa, el colistinmetato es la prodroga inactiva de colistin. Las dos drogas no son intercambiables.

Dosis[editar]

Colistin sulfato y colistimetato sodico pueden ser dados intravenosos, pero la dosificación es complicada. Colistimetato sódico es manufacturado por Axellia (Colomycin ) es prescrita en unidades internacionales, pero el colismetato sódico es manufacturado por Parkdale Pharmaceuticals (Coly-Mycin M Parenteral) y es prescrito en forma de miligramos de colistin base:

  • Colomycin 1,000,000 unidades es una preparación inyectable de 80mg , de colistimetato;[8]
  • Coly-mycin M 150mg "colistin base" contiene 360mg colistimetato o 4,500,000 unidades.[9]

Porque la colistina fue introducida a la práctica clínica hace 50 años, nunca fue sujeta a las regulaciones que son formuladas para als drogas actuales, por lo que no existen dosis estándar de colistina y no hay experimentos detallados de farmacocinética o biodisponibilidad: la dosis óptima de colistina permanece ignorada para la mayor parte de las infecciones. Colomycin ha sido recomendada en dosis intravenosas de 1 a 2 millones de unidades tres veces al día en pacientes que pesen 60 kg o más con función renal normal, Coly-Mycin ha sido recomendada en dosis de 2.5 a 5mg/kg de colistin base por día, lo cual equivale a 6 -12 mg/kg colistimetato sódico por día. Para un hombre de 60kg , la dosis recomendada de Colomycin es 240 - 480mg de colistinmetato sódico, y la dosis de Coly-Mycin es 360-720mg de colsitinmetato sódico. Similarmente, la dosis máxima recomendada es diferente para cada preparación (480mg para Colomycin y 720mg para Coly-Mycin). Cada país tiene diferentes preparaciones genéricos de colistin y la dosis recomendada depende del fabricante. Esta ausencia completa de estandarización hace de la terapia intravenosa una pesadilla para el médico tratante . Colistin ha sido usada en combinación con rifampicina,[10] y existe evidencia in-vitro de sinergia,[11] [12] and the combination has been used successfully in patients.[13] También existe dicha evidencia in vitro para colistimetato sódico usado en combinación con otros antibióticos antiseudomonas.[14] El aerosol de Colistinmetato sódico (Promixin; Colomycin Injection) es usado para tratar infecciones pulmonares, especialmente en Fibrosis quística. E el Reino Unido, la dosis recomendada para adultos es de una a dos millones de unidades (80 - 160mg) de colistinmetato nebulizado, dos veces al día.[15] [16]

En pacientes con sobrepeso, el cálculo de la dosis debe basarse en el peso ideal.[17]

Modo de acción[editar]

Colistina es policatiónica y tiene medios hidrófilico y lipófilico . Estos interactúan con la membrana citoplásmica bacteriana , cambiando su permeabilidad. Este efecto es bactericida.

Resistencia[editar]

La resistencia a la Colistina es rara, pero está descrita. Actualmente no hay una forma de encarar la resistencia a la Colistina. La Société Française de Microbiologie usa un límite de 2mg/l, mientras que la British Society for Antimicrobial Chemotherapy sutiliza un límite de 4mg/l o menos para sensible , y 8mg/ml o más para resistente. No hay estándar norteamericanos para medir la sensitividad a la colistina.

Bacterias gram negativas excepcionales (inherentemente resistentes a colistina)[editar]

Gram negativos con resistencia variable a colistin[editar]

Farmacocinética[editar]

No existe absorción clínica útil de colistina desde el tracto gastrointestinal . Para infeccines sistémicas , la colistina debe ser administrada por via parenteral. Colistimetato es eliminado por los riñones, pero la colistina se supone que es eliminada por un mecanismo no-renal que todavía no está caracterizado.[19] [20]

Reacciones adversas[editar]

La principal toxicidad descrita en el tratamiento intravenoso es la nefrotoxicidad (asociado a un cambio en la permeabilidad de membrana) y neurotoxicidad (daño a los nervios),[21] [22] [23] [24] pero esto puede ser dado por las dosis altas que se suministran, las cuales son bastante más altas que las sugeridas por el manufacturador y no se ajustan a daño renal previo. Efectos Neuro- y Nefrotóxicos parecen ser pasajeros y pasan con la cesación de la terapia o la disminución de la dosis.[25]

Una dosis de 160mg de colistimetato IVcada 8 horas , hay escasa nefrotoxicidad.[26] [27] Realmente, la colistina aparentemente tiene menor toxicidad que los aminoglicósidos que la reemplazan , y puede extenderse por periodos superiores a 6 meses sin efectos patológicos.[28]

La principal toxicidad descrita en forma de aerosol es el broncoespasmo[29] la cual puede beta2-agonistas como el salbutamol[30] o siguiendo un protocolo de desensibilización.[31]

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. 1 Falagas ME, Grammatikos AP, Michalopoulos A. Potential of old-generation antibiotics to address current need for new antibiotics. Expert Rev Anti Infect Ther. 2008; 6(5):593-600 PMID:18847400
  2. Reis AO, Luz DAM, Tognim MCB, Sader HS, and Gales AC (2003). «Polymyxin-Resistant Acinetobacter spp. Isolates: What Is Next?». Emerg Infect Dis 9:  pp. 1025–7. 
  3. a b Towner K J (2008). «Molecular Basis of Antibiotic Resistance in Acinetobacter spp.». Acinetobacter Molecular Biology. Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-20-2. 
  4. Benifla M, Zucker G, Cohen S and Alkan M (2004). «Successful treatment of Acinetobacter meningitis with intrathecal polymyxin». J Antimicrobial Chemotherapy 54:  pp. 290–293. doi:10.1093/jac/dkh289. PMID 15190037. 
  5. Yagmur et al., (2006). «Intrathecal colistin for treatment of Pseudomonas aeruginosa ventriculitis: report of a case with successful outcome». Critical Care 10:  p. 428 pp. 428. doi:10.1186/cc5088. 
  6. Motaouakkil et al., (2006). «Colistin and rifampicin in the treatment of nosocomial infections from multiresistant Acinetobacter baumannii». Journal of Infection 53:  pp. 274–278. doi:10.1016/j.jinf.2005.11.019. 
  7. Karakitsos et al., (2006). «Is intraventricular colistin an effective and safe treatment for post-surgical ventriculitis in the intensive care unit?». Acta Anaesthesiol Scand. 50:  pp. 1309–1310. doi:10.1111/j.1399-6576.2006.01126.x. 
  8. Colomycin injection [Summary of product characteristics]. http://emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/displaydoc.asp?documentid=1590
  9. http://web.archive.org/web/http://www.emea.europa.eu/pdfs/vet/mrls/081502en.pdf; NB. Colistin base has an assigned potency of 30 000 IU/mg
  10. Un informe de Roma (Italia) describe el tratamiento intravenoso con una combinación de colistina y rifampicina (600 mg/1 vez al día) de un total de 14 pacientes con infecciones por cepas de A. baumanni resistentes al carbapenem. En ensayos in vitro, realizados con anterioridad, esta combinación había demostrado ser sinérgicamente eficaz en la mayor parte de las cepas. Todos eran pacientes graves y, por término medio, habían estado sometidos a ventilación mecánica durante cuatro semanas. Con el tratamiento antibiótico combinado, se eliminó el patógeno en nueve de los 14 pacientes. Siete pacientes fallecieron
  11. Giamarellos-Bourboulis EJ, Sambatakou H, Galani I, Giamarellou H. (2003). «In vitro interaction of colistin and rifampin on multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa». J Chemother 15:  pp. 235–38. doi:10.1159/000069498. 
  12. Hogg GM, Barr JG, Webb CH. (1998). «In-vitro activity of the combination of colistin and rifampicin against multidrug-resistant strains of Acinetobacter baumannii». J Antimicrob Chemother 41:  pp. 494–95. doi:10.1093/jac/41.4.494. 
  13. Petrosillo N, Chinello P, Proietti MF, et al. (2005). «Combined colistin and rifampicin therapy for carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii infections: clinical outcome and adverse events». Clin Microbiol Infect 11:  pp. 682–83. doi:10.1111/j.1469-0691.2005.01198.x. 
  14. MacGowan AP, Rynn C, Wootton M, Bowker KE, Holt HA, Reeves DS. (1999). «In vitro assessment of colistin's antipseudomonal antimicrobial interactions with other antibiotics». Clin Microbiol Infect. 5:  pp. 32–36. doi:10.1111/j.1469-0691.1999.tb00095.x. 
  15. Promixin [Summary of Product Characteristics] http://emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/displaydoc.asp?documentid=13532
  16. Colomycin Injection [Summary of Product Characteristics] http://emc.medicines.org.uk/emc/assets/c/html/displaydoc.asp?documentid=1590
  17. Colistina
  18. Intravenous colistin in the treatment of sepsis from multiresistant Gram-negative bacilli in critically ill patients; Nikolaos Markou , Haralampos Apostolakos, Christiana Koumoudiou, Maria Athanasiou, Alexandra Koutsoukou, Ioannis Alamanos and Leonidas Gregorakos; Critical Care 2003, 7:R78-R83doi:10.1186/cc2358
  19. Li J, Milne RW, Nation RL, et al. (2004). «Pharmacokinetics of colistin methanesulphonate and colistin in rats following an intravenous dose of colistin methanesulphonate». J Antimicrob Chemother. 53:  pp. 837. doi:10.1093/jac/dkh167. PMID 15044428. 
  20. Li J, Milne RW, Nation RL, et al. (2003). «Use of high performance liquid chromatography to study the pharmacokinetics of colistin sulfate in rats following intravenous administration». Antimicrob Agents Chemother 47:  pp. 1766–70. doi:10.1128/AAC.47.5.1766-1770.2003. PMID 12709357. 
  21. Wolinsky E, Hines JD. (1962). «Neurotoxic and nephrotoxic effects of colistin in patients with renal disease». N Engl J Med 266:  pp. 759–68. 
  22. Koch-Weser J, Sidel VW, Federman EB, et al. (1970). «Adverse effects of sodium colistimethate. Manifestations and specific reaction rates during 317 courses of therapy». Ann Intern Med 72:  pp. 857–68. 
  23. Ledson MJ, Gallagher MJ, Cowperthwaite C, et al. (1998). «Four years' experience of intravenous colomycin in an adult cystic fibrosis unit». Eur Respir J 12:  pp. 592–94. doi:10.1183/09031936.98.12030592. 
  24. Li J, Nation RL, Milne RW, et al. (2005). «Evaluation of colistin as an agent against multi-resistant Gram-negative bacteria». Int J Antimicrob Agents 25:  pp. 11–25. doi:10.1016/j.ijantimicag.2004.10.001. 
  25. Beringer P. (2001). «The clinical use of colistin in patients with cystic fibrosis». Current Opinion in Pulmonary Medicine 7:  pp. 434–440. doi:10.1097/00063198-200111000-00013. 
  26. Conway SP, Etherington C, Munday J, et al. (2000). «Safety and tolerability of bolus intravenous colistin in acute respiratory exacerbation in adults with cystic fibrosis». Ann Pharmacother 34:  pp. 1238–42. doi:10.1345/aph.19370. PMID 11098334. 
  27. Littlewood JM, Koch C, Lambert PA , et al. (2000). «A ten year review of Colomycin». Respir Med 94:  pp. 632–40. doi:10.1053/rmed.2000.0834. 
  28. Stein A, Raoult D. (2002). Colistin: an antimicrobial for the 21st century?. 35.  pp. 901–2. 
  29. Maddison J, Dodd M, Webb AK. (1994). «Nebulized colistin causes chest tightness in adults with cystic fibrosis». Respir Med. 88:  pp. 145–147. doi:10.1016/0954-6111(94)90028-0. 
  30. Kamin W, Schwabe A, Kramer I. (2006). «Inhalation solutions: which one are allowed to be mixed? Physico-chemical compatibility of drug solutions in nebulizers». J Cyst Fibros. 5:  pp. 205–213. doi:10.1016/j.jcf.2006.03.007. 
  31. Dominguez-Ortega J, Manteiga E, Abad-Schilling C, Juretzcke MA, Sanchez-Rubio J, Kindelan C. (2007). «Induced tolerance to nebulized colistin after severe reaction to the drug». J Investig Allergol Clin Immunol. 17:  pp. 59–61.