CDC25A
| Cell division cycle 25 homolog A | |
|---|---|
 Estructura tridimensional de la proteína CDC25A. |
|
| HUGO | 1725 |
| Símbolo | CDC25A |
| Símbolos alt. | CDC25A2 |
| Datos genéticos | |
| Locus | Cr. 3 p21.31 |
| Bases de datos | |
| Entrez | 993 |
| OMIM | 116947 |
| PDB | 1c25 |
| RefSeq | NP_001780 |
| UniProt | P30304 |
CDC25A (de sus siglas en inglés "Cell division cycle 25 homolog A") es una proteína codificada en mamíferos por el gen cdc25A. Esta proteína pertenece a la familia CDC25 de fosfatasas duales específicas. Las proteínas fosfatasas duales específicas eliminan los grupos fosfato de los residuos de tirosina y de serina/treonina fosforilados. A nivel catalítico, representan un subgrupo de la familia de las tirosina fosfatasas (en oposición a la familia de las serina/treonina fosfatasas).
Todos los mamíferos estudiados hasta la fecha presentan tres homólogos del gen cdc25 de S. pombe, designado como Cdc25A, Cdc25B y Cdc25C. Por el contrario, algunos invertebrados tienen dos (como Drosophila; genes string y twine) o cuatro (como C. elegans; genes Cdc-25.1 - Cdc-25.4) homólogos.
La proteína CDC25A es necesaria para la transición G1/S del ciclo celular, pero también juega un importante papel en eventos posteriores del ciclo celular. En particular, CDC25A es estabilizado en células en metafase y es degradado una vez que las células han salido de metafase, de un modo similar a lo que le sucede a la ciclina B. Es capaz de activar a Cdk4 y a Cdk2 mediante la eliminación de los grupos fosfato inhibidores situados en los residuos de tirosina y treonina. También puede activar a Cdk1, la principal Cdk de la mitosis.
CDC25A es específicamente degradada en respuesta a daño en el ADN, dando lugar a la parada del ciclo celular. Esta degradación representa un punto de control de daño en el ADN durante la progresión del ciclo celular, complementando la inducción de p53 y p21 en la inhibición de las Cdks. CDC25A es considerado un oncogén debido a que puede cooperar con la proteína oncogénica Ras en la transformación de fibroblastos (en roedores), y es hiper-expresado en tumores de diversos tejidos, incluyendo pecho, cerebro y cuello. Es una diana de la familia de factores de transcripción E2F y su hiper-expresión es una consecuencia común de la desregulación de p53-p21-Cdk en carcinogénesis.[1]
[editar] Interacciones
La proteína CDC25A ha demostrado ser capaz de interaccionar con:
- ASK1[2]
- Receptor del factor de crecimiento epidérmico[3]
- c-Raf[4] [5]
- CHEK1[6] [7] [8] [9]
- Ciclina E1[10] [11]
- PIM1[12]
- YWHAB[13]
[editar] Referencias
- ↑ «Entrez Gene: CDC25A cell division cycle 25 homolog A (S. pombe)».
- ↑ Zou, X; Tsutsui T, Ray D, Blomquist J F, Ichijo H, Ucker D S, Kiyokawa H (Jul. 2001). «The cell cycle-regulatory CDC25A phosphatase inhibits apoptosis signal-regulating kinase 1». Mol. Cell. Biol. (United States) 21 (14): pp. 4818–28. doi:. ISSN 0270-7306. PMID 11416155.
- ↑ Wang, Ziqiu; Wang Meifang, Lazo John S, Carr Brian I (May. 2002). «Identification of epidermal growth factor receptor as a target of Cdc25A protein phosphatase». J. Biol. Chem. (United States) 277 (22): pp. 19470–5. doi:. ISSN 0021-9258. PMID 11912208.
- ↑ Galaktionov, K; Jessus C, Beach D (May. 1995). «Raf1 interaction with Cdc25 phosphatase ties mitogenic signal transduction to cell cycle activation». Genes Dev. (UNITED STATES) 9 (9): pp. 1046–58. doi:. ISSN 0890-9369. PMID 7744247.
- ↑ Huang, T S; Shu C H, Yang W K, Whang-Peng J (Jul. 1997). «Activation of CDC 25 phosphatase and CDC 2 kinase involved in GL331-induced apoptosis». Cancer Res. (UNITED STATES) 57 (14): pp. 2974–8. ISSN 0008-5472. PMID 9230211.
- ↑ Goloudina, Anastasia; Yamaguchi Hiroshi, Chervyakova Daria B, Appella Ettore, Fornace Albert J, Bulavin Dmitry V (2003). «Regulation of human Cdc25A stability by Serine 75 phosphorylation is not sufficient to activate a S phase checkpoint». Cell Cycle (United States) 2 (5): pp. 473–8. ISSN 1538-4101. PMID 12963847.
- ↑ Sanchez, Y; Wong C, Thoma R S, Richman R, Wu Z, Piwnica-Worms H, Elledge S J (Sep. 1997). «Conservation of the Chk1 checkpoint pathway in mammals: linkage of DNA damage to Cdk regulation through Cdc25». Science (UNITED STATES) 277 (5331): pp. 1497–501. doi:. ISSN 0036-8075. PMID 9278511.
- ↑ Zhao, Hui; Watkins Janis L, Piwnica-Worms Helen (Nov. 2002). «Disruption of the checkpoint kinase 1/cell division cycle 25A pathway abrogates ionizing radiation-induced S and G2 checkpoints». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (United States) 99 (23): pp. 14795–800. doi:. ISSN 0027-8424. PMID 12399544.
- ↑ Jin, Jianping; Ang Xiaolu L, Ye Xin, Livingstone Mark, Harper J Wade (Jul. 2008). «Differential roles for checkpoint kinases in DNA damage-dependent degradation of the Cdc25A protein phosphatase». J. Biol. Chem. (United States) 283 (28): pp. 19322–8. doi:. ISSN 0021-9258. PMID 18480045.
- ↑ Shanahan, F; Seghezzi W, Parry D, Mahony D, Lees E (Feb. 1999). «Cyclin E associates with BAF155 and BRG1, components of the mammalian SWI-SNF complex, and alters the ability of BRG1 to induce growth arrest». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 19 (2): pp. 1460–9. ISSN 0270-7306. PMID 9891079.
- ↑ Xu, X; Burke S P (Mar. 1996). «Roles of active site residues and the NH2-terminal domain in the catalysis and substrate binding of human Cdc25». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 271 (9): pp. 5118–24. doi:. ISSN 0021-9258. PMID 8617791.
- ↑ Mochizuki, T; Kitanaka C, Noguchi K, Muramatsu T, Asai A, Kuchino Y (Jun. 1999). «Physical and functional interactions between Pim-1 kinase and Cdc25A phosphatase. Implications for the Pim-1-mediated activation of the c-Myc signaling pathway». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 274 (26): pp. 18659–66. doi:. ISSN 0021-9258. PMID 10373478.
- ↑ Conklin, D S; Galaktionov K, Beach D (Aug. 1995). «14-3-3 proteins associate with cdc25 phosphatases». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (UNITED STATES) 92 (17): pp. 7892–6. doi:. ISSN 0027-8424. PMID 7644510.
