C-Fos

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V-fos FBJ murine osteosarcoma viral oncogene homolog

Estructura tridimensional de la proteína c-Fos.
Estructuras disponibles
PDB Búsqueda en Human Uniprot: PDBeRCSB
Identificadores
Símbolos FOS (HUGO: 3796); c-Fos
Identificadores externos OMIM164810 GeneCardsGen FOS
Locus Cr. 14 q24.3
Ortología
Especies Humano Ratón
Entrez 2353 n/a
UniProt P01100 n/a
RefSeq (mRNA) NP_005243 n/a

En el campo de la biología molecular, c-Fos es una proteína codificada en humanos por el gen fos.[1]

Estructura y función[editar]

c-Fos es un proto-oncogén celular perteneciente a la familia de factores de transcripción de genes de expresión rápida. La proteína c-Fos presenta un dominio de unión a ADN de tipo cremallera de leucina, así como otro dominio de transactivación en el extremo C-terminal. La transcripción de c-Fos se ve aumentada en respuesta a multitud de señales extracelulares, como por ejemplo los factores de crecimiento. Además, la fosforilación efectuada por MAP quinasas, PKA, PKC o cdc2 altera significativamente la actividad y la estabilidad de c-Fos. Los miembros de la familia c-Fos dimerizan con la proteína c-Jun para formar el factor de transcripción AP-1, el cual activa la transcripción de numerosos y diversos genes implicados en todos aquellos procesos relacionados con la proliferación y la diferenciación celular con el fin de evitar procesos de invasión y daño celular.

Importancia clínica[editar]

El complejo AP-1 ha sido implicado en el proceso de transformación y progresión del cáncer, y ambos, c-Fos y c-Jun, fueron descubiertos por primera vez en fibroblastos de ratón. c-Fos fue identificado como el gen transformante de FBJ MSV y c-Jun como el oncogén del virus de sarcoma aviar 17 (junana = 17).

El homólogo viral de c-Fos, denominado v-Fos, se encuentra en un retrovirus, el de sarcoma osteogénico murino Finkel–Biskis–Jinkins.

Al menos un estudio ha demostrado que la sobredosis de LSD está asociada con una hiper-expresión de c-Fos en mamíferos.[2]

Aplicaciones[editar]

Los científicos utilizan la medición de la expresión de c-Fos como un marcador de actividad neuronal, ya que c-Fos suele expresarse cuando las neuronas se ven sometidas a potenciales de acción.[3] Si el ARNm de c-Fos es activado en una neurona, esto indica que ha habido actividad reciente.[4]

Interacciones[editar]

Esquema general de las rutas de transducción de señales implicadas en apoptosis.

La proteína c-Fos ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Véase también[editar]

Referencias[editar]

  1. van Straaten F, Müller R, Curran T, Van Beveren C, Verma IM (June 1983). «Complete nucleotide sequence of a human c-onc gene: deduced amino acid sequence of the human c-fos protein». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 80 (11):  pp. 3183–7. PMID 6574479. 
  2. Nichols CD, Sanders-Bush E (May 2002). «A single dose of lysergic acid diethylamide influences gene expression patterns within the mammalian brain». Neuropsychopharmacology 26 (5):  pp. 634–42. doi:10.1016/S0893-133X(01)00405-5. PMID 11927188. 
  3. VanElzakker M, Fevurly RD, Breindel T, Spencer RL (2008). «Environmental novelty is associated with a selective increase in Fos expression in the output elements of the hippocampal formation and the perirhinal cortex». Learn. Mem. 15 (12):  pp. 899–908. doi:10.1101/lm.1196508. PMID 19050162. 
  4. Day HE, Kryskow EM, Nyhuis TJ, Herlihy L, Campeau S (September 2008). «Conditioned fear inhibits c-fos mRNA expression in the central extended amygdala». Brain Res. 1229:  pp. 137–46. doi:10.1016/j.brainres.2008.06.085. PMID 18634767. 
  5. a b Yamaguchi, Y; Wada T, Suzuki F, Takagi T, Hasegawa J, Handa H (Aug. 1998). «Casein kinase II interacts with the bZIP domains of several transcription factors». Nucleic Acids Res. (ENGLAND) 26 (16):  pp. 3854–61. doi:10.1093/nar/26.16.3854. PMID 9685505. 
  6. Na, S Y; Choi J E, Kim H J, Jhun B H, Lee Y C, Lee J W (Oct. 1999). «Bcl3, an IkappaB protein, stimulates activating protein-1 transactivation and cellular proliferation». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 274 (40):  pp. 28491–6. doi:10.1074/jbc.274.40.28491. PMID 10497212. 
  7. Ubeda, M; Vallejo M, Habener J F (Nov. 1999). «CHOP enhancement of gene transcription by interactions with Jun/Fos AP-1 complex proteins». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 19 (11):  pp. 7589–99. PMID 10523647. 
  8. Zhong, Hongjun; Zhu Jianhua, Zhang Hao, Ding Lihua, Sun Yan, Huang Cuifen, Ye Qinong (Dec. 2004). «COBRA1 inhibits AP-1 transcriptional activity in transfected cells». Biochem. Biophys. Res. Commun. (United States) 325 (2):  pp. 568–73. doi:10.1016/j.bbrc.2004.10.079. PMID 15530430. 
  9. Metz, R; Bannister A J, Sutherland J A, Hagemeier C, O'Rourke E C, Cook A, Bravo R, Kouzarides T (Sep. 1994). «c-Fos-induced activation of a TATA-box-containing promoter involves direct contact with TATA-box-binding protein». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 14 (9):  pp. 6021–9. PMID 8065335. 
  10. a b Yang, X; Chen Y, Gabuzda D (Sep. 1999). «ERK MAP kinase links cytokine signals to activation of latent HIV-1 infection by stimulating a cooperative interaction of AP-1 and NF-kappaB». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 274 (39):  pp. 27981–8. doi:10.1074/jbc.274.39.27981. PMID 10488148. 
  11. Lee, S K; Na S Y, Jung S Y, Choi J E, Jhun B H, Cheong J, Meltzer P S, Lee Y C, Lee J W (Jun. 2000). «Activating protein-1, nuclear factor-kappaB, and serum response factor as novel target molecules of the cancer-amplified transcription coactivator ASC-2». Mol. Endocrinol. (UNITED STATES) 14 (6):  pp. 915–25. doi:10.1210/me.14.6.915. PMID 10847592. 
  12. Lee, S K; Kim H J, Na S Y, Kim T S, Choi H S, Im S Y, Lee J W (Jul. 1998). «Steroid receptor coactivator-1 coactivates activating protein-1-mediated transactivations through interaction with the c-Jun and c-Fos subunits». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 273 (27):  pp. 16651–4. doi:10.1074/jbc.273.27.16651. PMID 9642216. 
  13. Lee, S K; Kim J H, Lee Y C, Cheong J, Lee J W (Apr. 2000). «Silencing mediator of retinoic acid and thyroid hormone receptors, as a novel transcriptional corepressor molecule of activating protein-1, nuclear factor-kappaB, and serum response factor». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 275 (17):  pp. 12470–4. doi:10.1074/jbc.275.17.12470. PMID 10777532. 
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  15. a b D'Alonzo, Richard C; Selvamurugan Nagarajan, Karsenty Gerard, Partridge Nicola C (Jan. 2002). «Physical interaction of the activator protein-1 factors c-Fos and c-Jun with Cbfa1 for collagenase-3 promoter activation». J. Biol. Chem. (United States) 277 (1):  pp. 816–22. doi:10.1074/jbc.M107082200. PMID 11641401. 
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  20. Finkel, T; Duc J, Fearon E R, Dang C V, Tomaselli G F (Jan. 1993). «Detection and modulation in vivo of helix-loop-helix protein-protein interactions». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 268 (1):  pp. 5–8. PMID 8380166. 
  21. Venugopal, R; Jaiswal A K (Dec. 1998). «Nrf2 and Nrf1 in association with Jun proteins regulate antioxidant response element-mediated expression and coordinated induction of genes encoding detoxifying enzymes». Oncogene (ENGLAND) 17 (24):  pp. 3145–56. doi:10.1038/sj.onc.1202237. PMID 9872330. 
  22. Zhang, Y; Feng X H, Derynck R (Aug. 1998). «Smad3 and Smad4 cooperate with c-Jun/c-Fos to mediate TGF-beta-induced transcription». Nature (ENGLAND) 394 (6696):  pp. 909–13. doi:10.1038/29814. PMID 9732876. 

Enlaces externos[editar]