Artemisina

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Artemisina
Artemisinin.svg
Nombre (IUPAC) sistemático
(3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR)-
octahidro-3,6,9-trimetil-3,12-
epoxi-12H-pirano[4,3-j]-
1,2-benzodioxepin-10(3H)-ona
Identificadores
Número CAS 63968-64-9
Código ATC P01BE01
PubChem 68827
ChemSpider 62060
UNII 9RMU91N5K2
KEGG D02481
ChEBI 223316
Datos químicos
Fórmula C15H22O5 
Peso mol. 282.332 g/mol
Sinónimos artemisinina, qinghaosu
Datos clínicos
Estado legal ?
Vías de adm. oral
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La artemisinina - también conocida como qinghaosu- y sus derivados a son una familia de fármacos que poseen la acción más rápida de todas los medicamentos comunes contra la malaria falciparum.[1] Los tratamientos que contienen derivados del la artemisinina (terapias de combinación de artemisinina, ACTs) son hoy día el tratamiento estándar a nivel mundial para la falciparum malaria. El componente principal de la artemisinina es aislado de la planta Artemisia annua, una hierba descrita en la Medicina tradicional china.

Químicamente, la artemisinina es una lactona sesquiterpénica que contiene un puente peróxido inusual. Se cree que es este peróxido el responsable del mecanismo de acción de la droga. No se conoce ningún otro componente natural con un puente de peróxido similar.[2]

El uso de este mediacamento en sí mismo como monoterapia contradice las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud ya que se han encontrado síntomas de parásitos de malaria que desarrollan una resistencia al fármaco. Las terapias que combinan la artemisinina con algún otro fármaco anti-malaria son los tratamientos preferidos no solo por su efectividad, pero también por su tolerancia por parte de los pacientes. El uso dicho medicamento se ha incrementado también en tratamientos contra la malaria vivax[3] así como un tema de investigación en los estudios de tratamiento de cáncer.

Historia[editar]

Artemisia annua ha sido utilizada por la medicina tradicional china desde hace más de dos mil años en el tratamiento de enfermedades, tales como el paludismo y enfermedades de la piel.

Artemisia annua

Su uso, como un antipalúdico, fue descrito por primera vez en "El Manual de Recetas para emergencias", editado a mediados del siglo IV por Ge Hong.

Artemisia annua es una hierba común que se ha encontrado en muchas partes del mundo, incluso a lo largo del río Potomac, en Washington DC.

Derivados de la artemisinina[editar]

La artemisinina y sus derivados son lactonas sesquiterpénicas que contienen un puente peróxido, responsable del mecanismo de acción de la droga. Se han desarrollado muchos derivados sintéticos de la artemisinina, siendo los más comunes:

  • Artesunato
  • Artemeter
  • Dihidroartemisinina
  • Ácido Artelínico
  • Artenimol
  • Artemotil

Todos ellos tienen mejor biodisponibilidad que la artemisinina y se utilizan clínicamente en terapias combinadas contra la malaria.

Tratamiento con artemisinina[editar]

La artemisinina se dirige a los parásitos dentro del ciclo de Plasmodium falciparum en la fase eritrocítica de la infección. En sangre, la artemisinina se hidroliza completamente a dihidroartemisinina, que tiene una vida media aproximada de una hora en plasma. Una dosificación de una ó dos veces al día resulta en una reducción de cuatro órdenes de magnitud de la biomasa del parasito asexual por 48h de tratamiento.

La corta vida de los derivados de la artemisinina reduce al mínimo el periodo de tiempo disponible para la selección de cepas resistentes. De ahí la importancia de los tratamientos que contienen derivados de la artemisinina. Terapias de combinación de artemisinina (ACTs) son, hoy en día, el tratamiento estándar a nivel mundial contra la malaria.

El uso de este medicamento en sí mismo como monoterapia, contradice las recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud (OMS) ya que desarrollan más rápidamente una resistencia al fármaco.

Resistencia a la artemisinina[editar]

Los primeros informes de la evidencia clínica a la disminución de la sensibilidad a la artemisinina se detectaron por primera vez en Pailin, Camboya occidental (sudeste asiático) en 2004.

Sudeste asiático

Esta resistencia está caracterizada por una eliminación del parásito ó aclaramiento del parásito (CR) más lento después del tratamiento con artemisinina.

La OMS aboga por el uso racional de los medicamentos antimaláricos y reconoce el papel crucial de los trabajadores sanitarios de la comunidad en la reducción de la malaria en la región.

Estudios de genotipado y fenotipado[editar]

Se han realizado diferentes estudios de genotipado y fenotipado para localizar una región del genoma en el que resida la resistencia de artemisinina. Para ello se llevaron a cabo estudios poblacionales en el sudeste asiático desde 2001 a 2010, que intentan encontrar una región del genoma donde subyace la resistencia de artemisinina en Malaria.

Se elige está zona del suroeste asiático como zona de referencia para tomar las muestras a estudio por tratarse de una zona endémica de malaria, donde han empezado las resistencias a otros antimaláricos. En estos estudios se comparan poblaciones vecinas del Sudeste asiático, como son Laos, Tailandia y Camboya con bajos niveles de diferenciación genética por la proximidad (cepas de Plasmodium falciparum con elevada similitud), pero con diferencias en el aclaramiento del parásito (CR) después del tratamiento con artemisinina ó terapias combinadas de artemisinina (ACTs).

Las conclusiones de estos estudios son:

Referencias[editar]

  1. White NJ (July 1997). «Assessment of the pharmacodynamic properties of antimalarial drugs in vivo». Antimicrob. Agents Chemother. 41 (7):  pp. 1413–22. PMID 9210658. 
  2. «Artemisinin and a new generation of antimalarial drugs». Education in Chemistry. July 2006. http://www.rsc.org/Education/EiC/issues/2006July/Artemisinin.asp. 
  3. Douglas NM, Anstey NM, Angus BJ, Nosten F, Price RN (June 2010). «Artemisinin combination therapy for vivax malaria». Lancet Infect Dis 10 (6):  pp. 405–16. doi:10.1016/S1473-3099(10)70079-7. PMID 20510281. 
  • Deplaine, G., et al. (2011) Artesunate Tolerance in Transgenic Plasmodium falciparum Parasites Overexpressing a Tryptophan-Rich Protein. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 55, 2576-2584.
  • Kidgell, C. et al. (2006) A Systematic Map of Genetic Variation in Plasmodium falciparum. PLoS Pathogens 2, e57.
  • Bradbury, P. J. et al. (2007) TASSEL: software for association mapping of complex traits in diverse samples. Bioinformatics 23, 2633-2635.
  • Przeworski, M., Coop, G., Wall, J.D. (2005). The signature of positive selection on standing genetic variation. Evolution 59, 2312-2323.
  • Mok, S. et al. (2011) Artemisinin resistance in Plasmodium falciparum is associated with an altered temporal pattern of transcription. BMC Genomics 12, 391.