17-Hidroxiprogesterona

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17-Hidroxiprogesterona
17-Hydroxyprogesterone.svg
17-Hidroxiprogesterona3D.png
Nombre (IUPAC) sistemático
17-Hydroxypregn-4-ene-3,20-dione
Identificadores
Número CAS 68-96-2
Código ATC G03DA03
PubChem 6238
ChemSpider 6002
UNII 21807M87J2
ChEBI CHEBI:17252
Datos químicos
Fórmula C21H30O3 
Peso mol. 330.46
Datos físicos
P. de fusión 219.5 °C (427 °F)
Farmacocinética
Metabolismo Hígado
Vida media 10 días (Caproato de 17OHP)[1]
Datos clínicos
Inf. de Licencia FDA:enlace
Cat. embarazo B (EUA)
Estado legal -only (EUA)
Vías de adm. Intramuscular
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La 17-Hidroxiprogesterona (17-OH progesterona o 17OHP) es una hormona esteroide C-21 producida durante la síntesis de glucocorticoides y hormonas sexuales.

Como hormona, la 17OHP también interactúa con los receptores de progesterona.

Producción[editar]

Esteroidogénesis humana. Mostrando a la 17-hidroxiprogesterona al centro izquierda de la imagen.

La 17-hidroxiprogesterona es derivada de la progesterona vía la 17α-hidroxilasa , una enzima P450c17, o de la 17-hidroxipregnenolona vía la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa/Δ5-4 isomerasa.

La 17-hidroxiprogesterona es un progestágeno natural, y es incrementada durante el tercer trimestre del embarazo debido principalmente a la producción suprarrenal fetal.

Esta hormona es principalmente producida en las glándulaa suprarrenales y en cierta medida en las gonadas, específicamente en el cuerpo lúteo del ovario. Los niveles normales en niños son 3-90 ng/dl, y en mujeres, 20-100 ng/dl antes de la ovulación, y 100-500 ng/dl durante la fase lútea.[2] [3]

Caproato de 17-hidroxiprogesterona[editar]

La 17-hidroxiprogesterona (17OHP) no es el mismo compuesto que el caproato de 17-hidroxiprogesterona (17OHPC), siendo este último el ácido caproico de la 17-hidroxiprogesterona que en 1965 se presentó clínicamente en una versión inyectable bajo el nombre de Delalutin.

El uso del caproato de 17-hidroxiprogesterona en el embarazo para prevenir un parto prematuro tiene una larga historia. Una Revisión Cochrane del 2006 concluyó "... los resultados maternos y neonatales importantes no han sido bien informados hasta la fecha... la información sobre los posibles daños de la terapia de progesterona para prevenir el parto prematuro es limitado."[4] Hubo una conclusión similar en una revisión por Marc Keirse.[5] Tres estudios clínicos de 250mg/semana de caproato de 17-hidroxiprogesterona (inyección intramuscular) mostró una tendencia a un aumento en las pérdidas de embarazo debido a abortos involuntarios comparado con un placebo.[6] [7] [8] [9] Ha habido especulaciones que el aceite de ricino en algunas preparaciones de caproato de 17-hidroxiprogesterona podría no ser beneficioso para el embarazo.[10] [11] Por el contrario, un estudio grande de la NIH del 2003 examinó el efecto de las inyecciones de 17OHPC en mujeres en riesgo de un parto prematuro repetido y encontró que el grupo tratado experimentó partos prematuros en un 37% versus un 55% en los controles.[12] Una estudio de seguimiento de los hijos no mostraron evidencia de que la 17OHPC afectó los niños en los primeros años de vida.[13] Basándose en estos datos del NIH, el 17OHPC fue aprobada por la FDA en el 2011 como un medicamento para reducir el riesgo de un parto prematuro en pacientes seleccionados en situación de riesgo.

El caproato de 17-hidroxiprogesterona es un medicamento de categoría B según la FDA.

Uso clínico[editar]

Mediciones[editar]

La medición de los niveles de 17-hidroxiprogesterona son útiles en la evaluación de pacientes con sospecha de hiperplasia suprarrenal congénita ya que las típicas enzimas son defectuosas, es decir la 21-hidroxilasa y la 11β-hidroxilasa, que lleva a una acumulación de 17OHP.[14] [15] Por el contrario, los pacientes poco comunes con deficiencia de 17α-hidroxilasa tendrán niveles muy bajos o indetectables de 17OHP. Los niveles de 17OHP también pueden ser usados para medir la contribución de la actividad progestacional del cuerpo lúteo durante el embarazo ya que la placenta contribuye progesterona pero no 17OH.

Medicación[editar]

La 17OHPC fue introducida en 1956 como Delalutin (17-hidroxiprogesterona caproato) para reducir la pérdida de embarazo. Después de décadas de uso, Bristol-Myers Squibb, el fabricante, retiró voluntariamente la marca, sin embargo, los médicos continuaron usando el 17OHPC "fuera de etiqueta". Un renovado interés fue provocado por un gran estudio auspiciado por el NIH en el 2003 encontró que el 17OHPC reducía el riesgo de un parto prematuro en mujeres embarazadas en riesgo.[12] Con los datos de seguimiento mostrando ninguna evidencia de efectos dañinos en las crías, la FDA aprobó el medicamento, patrocinado por KV Pharmaceutical como Makena, como un medicamento huérfano en febrero de 2011 para reducir los partos prematuros en mujeres antes de las 37 semanas de gestación con un solo feto y con al menos un parto prematuro previo.[16] El medicamento no es efectivo en la prevención de partos prematuros en mujeres con múltiples fetos. Con la llegada de Makena como medicamento huérfano, el precio del medicamento era de aumentar de USD$15 a $1.500 por dosis, significando que el tratamiento costaría USD$25-30,000, - una estrategia de precio que fue duramente criticada. Luego la FDA anunció que las farmacias podrían continuar haciendo el medicamento a su precio usual de USD$10-20 por dosis sin miedo de represalias legales.[17]

Determinación[editar]

Los inmunoensayos antiguos como el RIA (radioinmunoensayo) o IRMA (ensayo inmunoradiométrico) eran usados para determinar clínicamente la 17-Hidroxiprogesterona. Hoy en día se usan métodos mas sofisticado como la cromatografía de gases o cromatografía de masas.

Referencias[editar]

  1. Pharmacokinetics of 17-hydroxyprogesterone caproate in multifetal gestation.
  2. Reference Values During Pregnancy
  3. normal ranges for hormone tests in women
  4. Dodd JM, Flenady V, Cincotta R, Crowther CA; The Cochrane Database of Systematic Reviews 2006 Issue 1
  5. Keirse MJNC. Progesterone and Preterm: Seventy Years of "Deja vu" or "Still To Be Seen"?. Birth, 2004 September; 31:3.
  6. Johnson JWC, Austin KL, Jones GS, Davis GH, King TM. Efficacy of 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate in the prevention of premature labor. NEJM 1975 October. 293(14):675.
  7. Yemini M, Borenstein R, Dreazen, et al. Prevention of premature labor by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate. Am J Obstet Gynecol. 1985;151(5):574-7.
  8. Meis PJ et al. Prevention of Recurrent Preterm Delivery by 17 Alpha-hydroxyprogesterone Caproate. NEJM, 2003: vol 348, no 24, pg 2379-2385.
  9. Keirse MJNC, Progestogen administration in pregnancy may prevent preterm delivery. Br J Obstet Gynecol 1990 February; 97:149.
  10. Duke University Medical Center, New England Journal of Medicine, correspondence, vol 349.
  11. Hauth JC, Gilstrap LC, Brekken AL, Hauth JM. The effect of 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate on pregnancy outcome in an active-duty military population. Am J Obstet Gynecol. 1983 May; 146(2): 187.
  12. a b Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, Varner MW, Leveno KJ, Caritis SN, Iams JD, Wapner RJ, Conway D, O'Sullivan MJ, Carpenter M, Mercer B, Ramin SM, Thorp JM, Peaceman AM, Gabbe S; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. (2003). «Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate.». N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2379-85 348 (24):  pp. 2379–85. doi:10.1056/NEJMoa035140. PMID 12802023. 
  13. Northen AT, Norman GS, Anderson K, Moseley L, Divito M, Cotroneo M, Swain M, Bousleiman S, Johnson F, Dorman K, Milluzzi C, Tillinghast JA, Kerr M, Mallett G, Thom E, Pagliaro S, Anderson GD; National Institute of Child Health and Human Development (NICHD) Maternal-Fetal Medicine Units (MFMU) Network. (2007). «Follow-up of children exposed in utero to 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate compared with placebo». Obstet Gynecol. 2007 Oct;110(4):865-72. 110 (4):  pp. 865–72. doi:10.1097/01.AOG.0000281348.51499.bc. PMID 17906021. 
  14. MedLinePlus 17-OH progesterone
  15. Lab Tests Online 17-Hydroxyprogesterone
  16. FDA press release regarding Makena approval
  17. Associated Press (2 de abril de 2011). «Price of preterm birth medicine cut». Boston.com. Consultado el 2 de abril de 2011.

Enlaces externos[editar]