Fosfodiesterasa 11

Fosfodiesterasa 11
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB  Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolo	PDE11A (HGNC: 8773)
Identificadores externos	OMIM: 604961 EBI: PDE11A GeneCards: Gen PDE11A UniProt: PDE11A  Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz BRENDA: entrada en BRENDA ExPASy: NiceZime view KEGG: entrada en KEEG PRIAM: perfil PRIAM ExplorEnz: entrada en ExplorEnz MetaCyc: vía metabólica
Número EC	3.1.4.17
Locus	Cr. 2 q31.3
Ontología génica Referencias: AmiGO / QuickGO
Estructura/Función proteica
Tamaño	933 (aminoácidos)
Ortólogos
Especies	Humano Ratón
Entrez	50940
UniProt	Q9HCR9 n/a
RefSeq (ARNm)	NM_001077196 n/a
PubMed (Búsqueda)	[1]
PMC (Búsqueda)	[2]

La fosfodiesterasa 11 HGNC PDE11A (EC 3.1.4.17) es una enzima que cataliza la reacción de hidrólisis del fosfato cíclico del adenosín monofosfato cíclico (cAMP) y del guanosín monofosfato cíclico (cGMP), que son reguladores clave de muchos procesos fisiológicos importantes.

cAMP + H₂O $\rightleftharpoons$ AMP

cGMP + H₂O $\rightleftharpoons$ GMP

Esta enzima es uno de los 11 tipos de fosfodiesterasas cíclicas conocidos (PDE1-PDE11). En el ser humano se conoce una isozima de esta proteína (PDE11A) y cuatro isoformas (Q9HCR9-1, Q9HCR9-2, Q9HCR9-3 y Q9HCR9-4). Participa en la transducción de señales regulando la concentración intracelular de los nucleótidos cíclicos cAMP y cGMP.

Cinética

Como cofactores cada subunidad se une a dos cationes metálicos divalentes. El sitio de unión 1 se une preferentemente a iones zinc, mientras que el sitio 2 tiene preferencia por el magnesio y/o manganeso.

La PDE11A es inhibida por la 3-isobutil-1-metilxantina (IBMX), zaprinast y dipiridamol. Es inhibida débilmente por el sildenafilo (Viagra) y por el tadalafilo (Cialis), sin embargo, como la proteína probablemente no se expresa en los testículos, esta inhibición no es biológicamente relevante y no se relaciona con la disfunción eréctil. El cGMP actúa como activador alostérico. La proteína contiene dos dominios tipo GAF que son la región de unión del cGMP alostérico.

	Isoforma 1, Q9HCR9-1	Isoforma 2, Q9HCR9-2	Isoforma 3, Q9HCR9-3	Isoforma 4, Q9HCR9-4
KM cAMP (µM)	3.0	3.0	3.3	1.04
Vmax cAMP (pmol/min/µg enzyme)	270			120
KM cGMP (µM)	1.4	1.5	3.7	0.52
Vmax cGMP (pmol/min/µg enzyme)	3.6			3.9
Tabla 1. Constantes cinéticas de la fosfodiesterasa 11

Expresión

La localizació celular de la enzima es el citosol. La isoforma 1 está presente en la próstata, glándula pituitaria, corazón e hígado. No está presente ni en los testículos ni en el pene. La isoforma 2 puede que sea expresada en los testículos. La isoforma 4 es expresada en la corteza adrenal.

Relevancia clínica

Los defectos en PDE11A son causa de la enfermedad primaria de pigmentación nodular adrenocortical tipo 2 (PPNAD2). Esta enfermedad es un defecto raro adrenal bilateral que causa síndrome de Cushing independiente de la hormona adrenocorticotropa. La PPNAD2 se caracteriza por glándulas adrenales con peso y tamaño por encima de lo normal, y la presencia de múltiples nódulos de pequeño tamaño de color desde amarillento a marrón oscuro rodeados por una corteza de apariencia uniforme.

Enlaces externos

• Ficha de la base de datos UniProtKB.

• Datos: Q5485117